KCI등재후보
아밀로이드 C단 단백질에 의해 유발된 신경세포사멸 과정 중 활성기산소에 의한 caspase의 조절 = Caspase is Regulated by ROS in CT Induced Neuronal Cell Death
저자
채희선(Hee-Sun Chae) ; 서유헌(Yoo Hun Suh) ; 김경용(Kyung Yong Kim) ; 이원복(Won Bok Lee) ; 김성수(Sung Su Kim)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2003
작성언어
-주제어
KDC
510
등재정보
KCI등재후보,ESCI
자료형태
학술저널
수록면
133-139(7쪽)
제공처
아밀로이드 C단 단백질 (이하 CT)은 알츠하이머병의 병태생리에 관여하는 중요한 원인물질로 제시되고 있다. 지금까지
다양한 세포형태에서 CT의 세포독성에 대해서는 보고되고 있으나 신경세포에 대한 영향과 그 기작에 대해서는 명확히 규명된 바가 없다. 이에 본 연구에서는 신경모세포종 SK-N-SH에서 CT에 의한 활성기산소의 생성 여부 및 신경세포사멸과의 관련성을 규명하기 위하여 CT를 처리한 후 활성기산소의 생성을 측정하고 항산화제인 글루타티온을 전처리하여 활성기산소의 생성을 억제한 후 세포생존율 변화를 조사하였다. 그 결과 CT는 활성기산소의 생성을 유발하였으며 글루타티온의 전처리로 활성기산소의 생성을 억제한 경우 CT에 의한 신경세포사멸이 저해되었다. 이는 활성기산소가 CT로 유도된 신경세포사멸 과정을 매개하고 있음을 제시하는 결과라 하겠다. 또한 CT에 의한 활성기산소의 생성과 caspase의 관련성을 규명하고자 글루타티온을 전처리 한 후 CT에 의한 caspase 활성에 대한 영향을 조사하였다. 글루타티온의 전처리는 CT에 의한 caspase의 활성을 효과적으로 저해하는 것으로 나타났다. 이는 caspase가 CT에 의해 생성된 활성기산소의 하위 과정에서 신경세포사멸 과정에 작용하고 있음을 제시해주는 것이라 하겠다.
Carboxy-terminal fragment of amyloid precusor protein (CT) is a candidate of causal molecule in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Although it has been identified that CT shows cytotoxicity in various types of cells, little is known about the molecular mechanism of the cytotoxic on neuronal cells by CT. In the present study, we investigated the relevance of reactive oxygen species (ROS) generation to CT induced cell death in SK-N-SH cells. We showed CT induced ROS production and antioxidant GSH inhibited the increase of ROS production, thereby preventing neuronal cell death. These results indicate that CT induce neuronal cell death through mediation of ROS. Furthermore, increase of caspase activity resulted from CT reduced by GSH. It is implicate that caspase-3 may act downstream of ROS in the pathway neuronal cell death induced by CT.
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