Newly Synthesized Phosphodiesterase 4 (PDE4) Inhibitor, DWP205505, Inhibits TNF-α Secretion and mRNA Expression
저자
Lee, Suk-Kyeong (Research Institute of Immunobiology, Catholic Research Institutes of Medical Science, The Catholic University of Korea) ; Lee, Sun-A (Research Institute of Immunobiology, Catholic Research Institutes of Medical Science, The Catholic University of Korea) ; Byun, Hye-sin (Research Institute of Immunobiology, Catholic Research Institutes of Medical Science, The Catholic University of Korea) ; Cho, Mi-La (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Kim, Wan-Uk (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Park, Sung-Hwan (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Cho, Chul-Soo (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Joo, Yeong-Shil (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Lee, Shin-Seok (The Center for Rheumatic Disease, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, Department of Internal medicine, The Catholic University of Korea) ; Yoo, Eun-Sook (Research and Development Center, Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.) ; Son, Ho-Jung (Research and Development Center, Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.) ; Kim, Ho-Youn (Research and Development Center, Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.)
발행기관
학술지명
Bulletin of The Catholic Research Institutes of Medical Science
권호사항
발행연도
2000
작성언어
English
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
107-107(1쪽)
제공처
소장기관
The therapeutic potential of phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors in inflammatory diseases including some autoimmune diseases has been explored recently with some hopeful results. These PDE4 inhibitors are thought to show their anti-inflammatory effect by down-regulating tumor necrosis factor-α (TNF -α) production in lymphocytes and macrophages. A high concentration of TNF -α have been found in rheumatoid arthritis (RA) synovium and reducing TNF -α using biological agents was proven to be an effective RA treatment.
To test the possibility of using PDE4 inhibitors for RA treatment, the effects of a newly synthesized PDE4 inhibitor, DWP205505, on TNF -α and IL-10 production was tested in cells isolated from normal peripheral blood and rheumatoid arthritis synovial fluid. Cytokine production was assayed at the protein level by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and at the mRNA expression level by semi-quantitative RT-PCR. Another PDE4 inhibitor, RP73401, was used for comparison.
DWP205505 and RP73401 had no harmful effect on cell viability up to 10 μM concentration during the 24 hour culture period. DWP205505 as well as RP73401 significantly reduced TNF -α secretion from both unstimulated and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated perpheral blood mononuclear cells (PBMC) and synovial fluid mononuclear cells (SFMC). The effect of DWP205505 or RP73401 treatment on the mRNA expression of TNF -α was also studied in LPS-stimulated PBMC and SFMC. TNF -α mRNA expression was increased by LPS stimulation and both of the PDE4 inhibitors suppressed TNF -α mRNA expression. For interleukin-10 (IL-10), a little different results were obtained from PBMC and SFMC; IL-10 secretion was unaffected by LPS stimulation and only minimally affected by both of the PDE4 inhibitors in PBMC. In unstimulated SFMC, DWP205505 and RP73401 slightly enhanced IL-10 secretion, while they reduced IL-10 secretion from LPS-stimulated SFMC where IL-10 secretion was a lot higher than unstimulated SFMC.
These results suggest that the newly synthesized PDE4 inhibitor DWP205505 may have anti-rheumatioid arthritis activity. (Journal of Microbiology and Biotechnology 9(1):106-112, 1999)
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