목단피(Paeonia suffruticosa)로 부터 분리된 Gallic acid의 항암효과
저자
발행사항
익산: 원광대학교, 2013
학위논문사항
학위논문(박사)-- 원광대학교 한의학전문대학원 : 한약자원개발학과 2013. 8
발행연도
2013
작성언어
한국어
KDC
519.81 판사항(5)
발행국(도시)
전북특별자치도
기타서명
Anti-Cancer Activity of Gallic Acid Isolated from Paeonia suffruticosa
형태사항
vii, 58장; 26 cm
일반주기명
원광대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
지도교수:임규상
참고문헌 : 장 46-55
소장기관
본 연구는 목단피로부터 gallic acid(GA)를 분리하여 이 화합물의 물리화학적 특성 및 구조 등을 분석하고 항암효과와 생리활성을 평가하였다. 즉, GA가 MMP-1 mRNA 발현과 분비에 대한 영향과 항암 세포에서의 세포독성, 암이 유도된 마우스에서 GA 투여에 의한 암 용적과 체중 변화, 간의 생화학적 지표(AST, ALT, LPO, GSH) 수준을 측정하였으며, 간과 비장의 무게변화와 혈액중의 lymphocyte를 관찰하였다.
목단피로부터 DPPH방법에 의해 항산화능을 측정하면서 GA를 분리하였고, GA는 30.0 μg/mL의 IC50과 함께 항산화능을 나타내었으며 그 항산화능은 양성대조군인 HBA보다 좋았다.
HaCaT 세포에서 GA의 처리 농도가 6.25, 12.5, 25, 50, 100 μg/mL로 높아짐에 따라 농도 의존적으로 살아 있는 세포수가 감소함을 알 수 있었다. 마우스 결장암 세포인 CT-26 세포에서 GA의 처리 농도가 증가함에 따라 CT-26 세포는 감소함을 알 수 있었다. HaCaT세포에서 TNF-α 처리에 의해 유도된 MMP-1의 mRNA, 발현, 분비에 대한 GA의 영향을 RT-PCR(Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction), Western blot, ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 분석한 결과 HaCaT세포에서 TNF-α(10 ng/mL)의 처리에 의해 증가된 MMP-1의 mRNA는 GA의 처리에 의해 농도 의존적으로 감소하였고, 단백질 발현은 GA의 처리 농도가 증가함에 따라 감소하였으며, GA의 처리에 의해 MMP-1의 분비는 감소하였으며, GA 100 μg/mL 투여시 mRNA, 단백질 발현, 분비가 TNF-α만을 처리한 것보다 유의적인 감소를 나타내었다(p<0.05). 마우스에 결장암을 유도시킨 후 하루에 한번 GA(20, 100 mg/kg p.o)를 14일 동안 투여 한 후 암세포 크기를 측정한 결과 체중 증가에 대한 영향 없이 GA 처리군의 경우 항암제 처리군과 비슷하게 암의 크기가 줄어드는 것을 알 수 있었고, GA 100 mg/kg 투여시 암 성장이 유의적으로 감소하였다(p<0.05). 마우스의 급성 독성 평가 결과 GA의 투여는 행동의 변화나 체중의 변화가 없었으며, 사망률을 나타내지 않았다. 또한 암의 유도에 의해 증가된 간과 비장의 무게는 GA 처리에 의해 감소하였으며, GA 100 mg/kg 투여시 비장의 무게가 유의적인 감소를 나타내었다(p<0.05). 간의 생화학적 지표인 GSH, ALT, AST는 암의 유도에 의해 유의적으로 증가하였고, GA 100 mg/kg 투여에 의해 유의적으로 감소하였다(p<0.05). 암의 유도에 의해 유의적으로 감소된 GSH는 GA 100 mg/kg 투여에 의해 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 또한 마우스의 암의 유도에 의해 유의적으로 감소한 림프구는 GA 20 mg/kg와 100 mg/kg 투여에 의해 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 따라서 이상의 연구 결과를 통해 항산화능을 보유한 목단피의 GA는 항암제 개발을 위한 후보군으로 활용 가능하리라 사료된다.
The crude form of the root cortex of Paeonia suffruticosa Andrews (Ranunculaceae) is used as an analgesic, sedative, antipyretic, anti-inflammatory and anti-atherosclerosis agent in traditional Chinese medicine. In this study, gallic acid (GA) was isolated from Paeonia suffruticosa and identified by ESI-MS, 1H-NMR, and 13C-NMR, and then the antioxidant activity of GA was measured by using 1, 1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH) assay. Cytotoxicity of GA was observed on human keratinocyte (HaCaT) cells and mouse colon carcinoma (CT-26) cells using a sulforhodamine B (SRB) assay. Also, effect of GA on TNF-α-induced matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) mRNA, protein expressions and secretion in HaCaT cells was observed. Cancer size, body weight, weight of liver and spleen were observed in cancer bearing Balb/C mice treated with GA for 14 days. Acute toxicity was observed in the mice treated with 500 ㎎/㎏ and 2,000 ㎎/㎏ GA. Effect of GA on biochemical markers (LPO, lipid peroxide; GSH, glutathione; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase) was observed in liver of mice at 14 days. Furthermore, lymphocyte contents from blood of the mice were measured.
GA isolated from P. suffruticosa showed antioxidant activity with the inhibitory concentration of 50% (IC50) as 30.0 μg/mL and its antioxidant activity was higher than that of BHA. GA showed weak cytotoxicity with high concentration (200 μg/mL) in HaCaT and cytotoxicity with dose-dependent manner in CT-26 cells. MMP-1 mRNA, protein expression and secretion induced by tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in HaCaT cells were significantly decreased by treatment of GA with dose-dependent manner (p<0.05).
Cancer size of CT-26 cancer-allograft mice treated with GA (100 ㎎/㎏ p.o) for 14 days were significantly decreased than that of the cancer mice without significant changes in weight loss (p<0.05). No significant abnormality also was observed in toxicity studies. Weight of liver increased by cancer was reduced with GA and weight of spleen also was significantly decreased (p<0.05). LPO, ALT and AST levels increased by cancer in mice were significantly decreased with treatment of GA (p<0.05) and GSH levels decreased by cancer were significantly increased with treatment of GA (p<0.05). Lymphocyte contents decreased by cancer were significantly improved by GA (p<0.05).
Therefore, GA from P. suffruticosa could be a attractive lead compound for the development of anticancer agents and clinical trial and relevant mechanism are remained for further study.
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)