KCI등재
Dopamine Transporter Gene의 다형성과 알코올 의존증의 관련 = Association of Alcohol Dependence with the Dopamine Transporter Gene Polymorphism
연구목적 :
도파민계는 알코올 추구와 같은 알코올 의존증과 관련된 행동에 중요한 역할을 한다. Dopamine transporter(DAT1)는 신경연접부위에서 도파민 재흡수에 관여하여 도파민 활성을 종결시키는 물질로 알려져 있다. 그러므로, DAT1 유전자가 알코올 의존증에 대한 감수성에 영향을 줄 수 있다. DAT1 유전자는 다형성을 보이는 반복된 40개의 염기서열(VNTR)을 갖는다. 본 연구에서는 DAT1 유전자 다형성과 알코올 의존증 및 알코올 의존증의 임상변인과의 관련성에 대하여 알아보았다.
방 법 :
알코올 의존증 환자 94명과 정상대조군 113명을 대상으로 말초혈액을 채취하여 분리된 DNA의 DAT1 유전자를 DNA 중합효소연쇄반응으로 증폭하였다. 증폭된 산물을 15% polyacrylamide gel에서 전기영동하여 나타나는 띠의 크기에 따라 유전자형을 구분하였다. 자료의 통계적 처리는 Fisher's exact test, oneway ANOVA를 사용하였다.
결 과 :
환자군과 정상대조군의 유전자형은 모두 Hardy-Weinberg equilibrium의 예상치와 유의한 차이가 없었다. 대립유전자는 7 repeats, 9 repeats, 10 repeats, 11 repeats의 4가지 종류로 구분되었고, 유전자형은 7/7 repeats, 7/10 repeats, 9/10 repeats, 10/10 repeats, 10/11 repeats의 5가지 형태를 보였다. 환자군과 대조군간에 DAT1 유전자형 및 대립유전자 빈도는 유의한 차이가 없었고, DAT1 유전자형에 따른 음주 시작 연령, 알코올 의존증의 발병 연령 및 잠복기간에서도 차이가 없었다. 알코올 의존증의 가족력이 있는 환자군과 없는 환자군은 DAT1 유전자형의 빈도에서 차이가 있는 경향을 보였고(χ²=6.912, p=0.081), DAT1 대립유전자의 빈도에서도 유의한 차이가 있었으며(χ²=10.193, p=0.008), lambda값은 0.046였다.
결 론 :
DAT1 유전자의 다형성이 알코올 의존증의 유전적 소인이 될 가능성은 적은 것으로 보이나, 알코올 의존증의 가족내 유전과는 관련있을 것으로 시사된다.
Objectives : Alcoholism is known to be a heritable disease. It has been hypothesized that dopaminergic systems play an important heritable role in human behavor related to alcohol dependence, such as alcohol seeking. Therefore, genes involved in this pathway, including dopamine transporter(DAT1), which is responsible for taking released dopamine back up into presynaptic terminals and terminating dopaminergic activity, are potential candidate that may affect susceptibility to alcoholism.
Analysis of a 40-base pair(bp) repeat(VNTR) in the 3' untranslated region of the DAT1 gene revealed variable number of the repeat ranging from 3 to 11 copies. Therefore, in the present study, we examined the association between alcoholism and VNTR polymorphism of DAT1.
Methods : Genomic DNA analysis with polymerase chain reaction(PCR) was used to identify the presence of a VNTR polymorphism. It was carried out within a group of 94 alcoholic patients and 113 normal controls.
Results :
1) There were no significant differences in allelic or genotype frequencies between the group of alcoholic patients and controls.
2) There were no significant differences in the first drinking age, onset age and latency of alcoholism according to DAT1 genotypes.
3) There was a significant difference in allelic frequencies between alcoholics with family history and those without family history.
Conclusions : These results suggested that VNTR polymorphism of DAT1 is unlikely to be a factor in the genetic etiology of alcoholism, but might be related to familial transmission of alcoholism.
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