Novel Therapeutic Tool for Liver Disease through Direct Conversion Hepatocyte Transplantation = Novel Therapeutic Tool for Liver Disease through Direct Conversion Hepatocyte Transplantation
저자
( Su Hyun Park ) ; ( Seon In Hwang ) ; ( Seo Yeon Hwang ) ; ( So Hee Kang ) ; ( Sera Yang ) ; ( Jonghwa Kim ) ; ( Wonseok Kang ) ; ( Kyun-hwan Kim ) ; ( Dong Wook Han ) ; ( Yong-han Paik )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2017
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
55-56(2쪽)
제공처
Aims: Until now there was no anti-fibrotic therapy available for liver cirrhosis. Stem cell therapies have been studied for the treatment of liver fibrosis. However, use of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell (iPSC) has limitations such as ethical concern or malignancy potential. Induced hepatocytes (iHEPs) generated by direct reprogramming technology may overcome these limitations. In this study we investigated the effect of iHEPs on acute liver injury and liver fibrosis induced by CCl4 intraperitoneal injection in mice.
Methods: iHEPs were generated from mouse embryonic fibroblasts (MEFs) by direct reprogramming. Acute liver injury was induced by CCl4 intraperitoneal injection and GFP-labeled iHEPs were transplanted after 24h of CCl4 injection. Liver fibrosis was induced in BALB/c nude mice by intraperitoneal injection of CCl4 for 10 weeks. GFP-labeled iHEPs (1x106 cells in 100μl DMEM) were transplanted at week 8 by intrasplenic injection. Liver injury was assessed by serum ALT and AST measurement. Liver histology and fibrosis was assessed by H&E staining and Sirius Red staining.
Results: In acute liver injury model, CCl4 induced AST and ALT elevation which was significantly reduced by transplantation of iHEPs (p<0.01). GFP- and albumin-expression were co-localized nearby the damaged portal vein area, indicating successful migration of transplanted iHEPs to the injured hepatic regions. GFP expression was detectable up to 72h post-transplantation by Western blot, suggesting persistence of transplanted iHEPs during the course of acute liver injury. In liver fibrosis model, liver injury was diminished by transplantation of iHEPs. Sirius Red staining revealed a significant reduction of fibrosis area in iHEP-transplantation group compared to control group (p<0.0001).
Conclusions: We confirmed that iHEPs generated by direct reprogramming migrated to the liver after intrasplenic transplantation. Transplantation of iHEPs significantly attenuated acute liver injury and liver fibrosis induced by CCl4 injections. These data suggest that iHEPs may serve as a novel therapeutic strategy for treatment of liver fibrosis.
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