Mouse Single Oral Dose Toxicity Test of Blue Honeysuckle Concentrates : 댕댕이 나무열매 (Blue honeysuckle) 농축물의 마우스 단회 경구투여독성 실험
저자
발행사항
경산 : 대구한의대학교 일반대학원, 2016
학위논문사항
Thesis(Master)-- 대구한의대학교 일반대학원 : 한의학과 해부학전공 2016. 2
발행연도
2016
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
대한민국
형태사항
101 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 구세광
소장기관
PURPOSE: The objective of this study was to obtain acute (single) oral dose toxicity information of Blue honeysuckle (Lonicera caerulea L., Caprifoliaceae) concentrated and lyophilized powder (BHcL) in female and male ICR mice as a process to develop of natural origin medicinal ingredient or food itself, after the proximate analysis and measurement of phytochemical profiles.
METHODS: In order to investigate the toxicity and identify target organs, BHcL was once orally administered to female and male ICR mice at dose levels of 2,000, 1,000, 500 and 0 (vehicle control) mg/kg (body weights) in a volume of 20 ml/kg, dissolved in distilled water, and the mortality and changes on the body weight and clinical signs were monitored during 14 days after treatment with gross observation, changes on the organ weights and histopathology of principle organs based on the recommendation of KFDA Guidelines [2013-121, 2013], as compared with those of equal genders of vehicle control mice. In addition, prior to test single dose toxicity, proximate analysis of BHcL was conducted with phytochemical profiles – contents of betaine, total phenols, flavonoids and anthocyanins in this experiment.
RESULTS: At proximate analysis, energy of BHcL used in this experiment was detected as 380 kcal/100 ml, and it contains 93 g/100 ml of carbohydrate, 41 g/100 ml of sugar, 2 g/100 ml of protein and 20 mg/100 ml of sodium, but did not contains total lipids, saturated lipids, trans-fats and cholesterols as 0 mg/ 100 ml, respectively. In addition, BHcL contains 4.54±0.09% of betaine, 210.63±23.65 mg GAE/g of total phenols, 159.30±12.51 mg CE/g of total flavonoids and 133.57±4.06 mg M3GE/g of total antocyanins, respectively. As the results of single oral treatment of BHcL, no treatment related mortalities were observed within 14 days after end of treatment up to 2,000 mg/kg, the limited dosage of rodents in the both genders, and also no BHcL treatment related changes on the body and organ weights, clinical signs, necropsy and histopathological findings were detected as compared with equal genders of vehicle control, in this experiment.
CONCLUSION: The results obtained in this study suggest that BHcL is non-toxic in mice and is therefore, likely to be safe for clinical use. The LD50 and ALD of BHcL in both female and male mice after single oral treatment were detected as over 2,000 mg/kg with no specific target organs or side effects in this experiment.
실험목적: 본 연구에서는 항산화 및 항염 효과가 뛰어난 것으로 알려진 Blue honeysuckle (Lonicera caerulea L., Caprifoliaceae) 농축 동결건조물 (BHcL)의 일반영양학적 및 화학성분 검사를 실시한 다음, 급성 독성증상을 관찰하기 위하여, 한국식품의약품안전청 고시 [2013-121, 2013]에 의거하여, 암수 ICR마우스 단회 경구 투여독성 실험을 실시하였다.
실험방법: 반수치사량, 개략적 치사량 (approximate lethal dosage) 및 표적 장기 등을 관찰하기 위하여, BHcL 2,000, 1,000및 500 mg/kg을 멸균 증류수에 용해시켜, 체중 kg 당 20 ml의 용량으로 암수 마우스에 단회 경구 투여하고, 투여 후14일 동안의 임상증상, 사망례, 체중 및 증체량의 변화 및 부검소견을 관찰하였으며, 투여 14일 후 14개 주요 실질 장기에 대한 장기 중량 및 조직병리학적 관찰을 실시하였다. 별도의 암수 매체 대조군을 두어 그 결과를 비교하였다. 또한 단회 투여 독성실험을 실시하기 전, BHcL의 일반영양학적 검사를 실시하였으며, phytochemical 성분 조사를 위하여, 일반적인 방법으로 betaine, 총 phenol, flavonoid 및 anthocyanin 함량을 측정하였다.
실험결과: 일반영양학적 검사 결과, 본 실험에 사용한 BHcL의 평균 열량은 380 kcal/100 ml로 측정되었으며, BHcL은 탄수화물 93 g/100 ml, 당류 41 g/100 ml, 단백질 2 g/100 ml 및 나트륨 20 mg/100 ml 을 함유한 것으로 관찰되었으나, 지질, 포화지방산, 트랜스지방 및 콜레스테롤은 0 mg/100 ml로 함유하고 있지 않은 것으로 측정되었다. 또한 phytochemical로 betaine 4.54±0.09%, 총 폐놀계 화합물 210.63±23.65 mg GAE/g, 총 플라보노이드159.30±12.51 mg CE/g 및 총 안토시아닌 133.57±4.06 mg M3GE/g을 각각 함유하고 있는 것으로 관찰되었다. 한편 설치류 최대 한계투여 용량인 2,000 mg/kg까지 BHcL 투여와 관련된 사망례가 인정되지 않았고, 암수 매체 대조군과 비교하여, BHcL 투여와 관련된 임상증상, 체중 및 장기 중량의 변화, 14개 주요장기에 대한 육안부검 및 조직병리학적 소견이 인정되지 않았다.
결론: BHcL의 마우스에서 단회 경구 투여독성 실험의 결과, 설치류 투여 한계 용량인 2,000 mg/kg까지 사망례가 인정되지 않아, 반수치사량 및 개략적 치사량이 각각 2,000 mg/kg 이상으로 판단되며, 별 다른 독성 증상 역시 인정되지 않아, 비교적 안전한 약물로 판단된다.
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