만성골수성백혈병에서의 동종골수이식 : 국내 경험의 후향적 분석 Retrospective Analysis of Korean Experience = Allogeneic Bone Marrow Transplantation for Chronic Myelocytic Leukemia

국문 초록 (Abstract)

연구방법: 국내에서 시행된 만성골수백혈병의 치료를 위한 가족간 동종골수이식의 임상적 특징을 후향적으로 분석하였다. 9개의 병원에서 1986년 9월부터 1997년 6월까지 시행한 137예의 가족간 동종골수이식을 보고하였다.
결과: 전체 환자 중 62%인 85예가 남자였고 연령은 15세에서 50세까지 분포하였다(중앙치 30세). 95예(71%)의 환자는 이식 당시 만성골수성백혈병 만성기의 상태였고 38예(28%)는 가속기 또는 모세포성발증기의 상태였다. 70예(51%)의 환자는 이식전처치로 busulfan+cyclophosphamide (BuCy) 치료를 받았고 42예(31%)의 환자는 cyclophosphamide+전신방사선 조사(Cy-TBI)를 받았다. 환자에게 이식된 단핵구의 수는 0.06-9.5×10^(8)/kg(중앙치 1.2×10^*/kg)였다. 1 예를 제외한 모든 환자에서 이식 후 8-100일(중앙치 17일)에 중성구 500/㎕ 이상의 착상이 관찰되었다. 급성 및 만성이식편대숙주질환은 각각 46%와 43%의 환자에서 관찰되었다. 중앙추적기간 20개월(범위 3-135개월) 경과 후 137예의 환자 중 52예의 환자가 사망하였다. 사망 원인은 감염(27%), 백혈병의 지속 또는 재발(23%), 이식편대숙주질환(21%), 치료독성(15%), 그리고 이식편거부(8%) 등이었다. 환자들의 event-free survival에 영향을 주는 인자로는 이식전 병의 상태(p＜0.001)와 환자의 혈청 HBsAg 양성여부(p=0.012)가 중요하였다. Overall survival에 영향을 주는 인자도 이식전 병의 상태와 환자 혈청 HBsAg 양성여부로 나타났다.
결론: 본 연구에서 국내 만성골수성백혈병에 대한 동종골수이식술은 그 시행 예가 급격히 증가하고 있음을 보여주었다. 환자들의 임상 특성과 생존 성적은 외국의 성적과 유사하였다. B형 간염 감염환자의 경우 예후가 유의하게 불량하였고, 이는 추후의 임상연구에서 확인이 필요한 소견으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background and Methods: Clinical features of allogeneic bone marrow transplantation (BMT) performed for patients with chronic myelocytic leukemia (CML) in Korea were analyzed retrospectively. Nine hospitals reported a total of 137 cases of allogeneic BMT performed between September, 1986 and June, 1997.
Results: There were 85 male (62%) and 52 female patients with median age of 30 years (range 15-50). Ninety five patients (71%) were in chronic phase and 38 patients (28 %) were in accelerated/blastic phase of the disease. Seventy patients (51%) received busulfan-cyclophosphamide (BuCy) regimen for preparation and 42 patients (31%) received cyclophosphamide-total body irradiation (Cy-TBI) regimen. The median mononuclear cell dose given to patients was 1.2×10^(8)/kg (range, 0.06－9.5×10^(8)/kg). All but one patient achieved absolute neutrophil count of 500/μl after median 17 days after BMT (range, 8-100 days). Acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD) were reported in 61/133 (46%) and in 57/134 (43%) patients, respectively. The median follow-up time of survivors was 20 months (range, 3-135 months). There were 52 deaths (38%). The causes of death were infection (14 patients, 27%), recurrent/persistent disease (12 patients, 23%), GVHD (11 patients, 21%), regimen related toxicity (8 patients, 15%), graft rejection/failure (4 patients, 8%), and unknown (3 patients, 6%). The factors influencing event free survival of the patients were disease status before BMT (p<0.001, by log-rank test) and serum hepatitis B surface antigen status (p=0.012). Longer duration of disease before BMT showed poorer outcome but the difference did not reach statistical significance. The factors affecting overall survival of the patients were disease status before BMT (p=0.009) and hepatitis B surface antigen status (p=0.036). The donor hepatitis B antigen status did not influence event free survival or overall survival of the patients.
Conclusion: Clinical features and survival patterns of patients with CML treated with allogeneic BMT in Korea were similar to historical data from other countries. Further data analyses are warranted for the role of hepatitis B virus infection influencing the outcome of allogeneic BMT for CML.