Basic, HCC basic : PE-108 ; Progenitor cell-derived hepatocytes and their characteristics in human = Basic, HCC basic : PE-108 ; Progenitor cell-derived hepatocytes and their characteristics in human
저자
( Pei Pei Hao ) ; ( Mi Jin Lee ) ; ( Goung Ran Yu ) ; ( In Hee Kim ) ; ( Dae Ghon Kim )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
113-115(3쪽)
제공처
Background: Hepatic progenitor cells (HPCs) are capable of differentiating along the hepatic lineage into hepatocytes or cholangiocytes (bile duct cells), hence play a critical role in the process of liver regeneration. Their biological discrimination and characterization are critical for therapeutic potential. Aims of this study is to establish progenitor cell-derived hepatocytes and to characterize their specific markers. Methods: Potential liver progenitor cells (HNK-1) were established and their various HPC protein expressions were investigated by immunoblotting, immunofluorescence and fluorescence-activated cell sorting (FACS) analyses, compared with those of other HCC cells. Immunohistochemistry was performed to detect these HPC antigen expression in the tissues of hepatic cirrhosis. Anchorage-independent growth and tumorigenicity were determined using soft agar and xenograft assay. Results: The HNK-1 cells highly expressed HPC markers such as EpCAM, CK7, CK19, AFP, CK8, CK18, EFNA1, and Thy1. Whereas, CD133 was barely expressed. In contrast, malignant Hep3B cells were positive in both EpCAM and CD133. Ductular reactions at the periphery of the cirrhotic nodules were immunohistochemically positive for these HPC markers. Sodium butyrate could induce hepatocyte-like morphological changes in HNK-1 cells, accompanying down-regulation of the hepatic progenitor cell markers (EpCAM, CK7, CK19, and EFNA1) and up-regulation of mature hepatocyte markers (albumin, CK8, and CK18) in both dose-dependent and time- dependent manners. Colony formation in vitro and tumorigenesis in vivo showed that there were no tumorigenesis capacity in EpCAM (+)/CD133(-) HNK1cells at the 0-2nd, 10th, 25th, and 50th passages, while the positive control EpCAM (+)/CD133(+) Hep3B cells could induce tumor in the mice model. Conclusions: Taken together, our results suggest that HNK1 cells are progenitor cell-derived hepatocytes and their stemmness- related markers EpCAM (+)/CD133(-) may be a distinguished marker for nonmalignant, progenitor cell-derived hepatocytes.
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