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SCIE
SCOPUS
LincR-PPP2R5C Promotes Th2 Cell Differentiation Through PPP2R5C/PP2A by Forming an RNA–DNA Triplex in Allergic Asthma
저자
Ji Ningfei (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Chen Zhongqi (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Wang Zhengxia (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Sun Wei (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Xishan People’s Hospital of Wuxi City, Wuxi Branch of Zhongda Hospital Affiliate to Southeast University, Wuxi, China.) ; Yuan Qi (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Zhang Xijie (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Jia Xinyu (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Wu Jingjing (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Jiang Jingxian (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Song Meijuan (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Xu Tingting (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Liu Yanan (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Ma Qiyun (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Sun Zhixiao (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Bao Yanmin (Department of Respiratory Medicine, Shenzhen Children’s Hospital, Shenzhen, China.) ; Zhang Mingshun (Jiangsu Province Engineering Research Center of Antibody Drugs, NHC Key Laboratory of Antibody Technique, Department of Immunology, Nanjing Medical University, Nanjing, China.) ; Huang Mao (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.)
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2024
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English
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KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
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71-90(20쪽)
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Purpose: The roles and mechanisms of long noncoding RNAs (lncRNAs) in T helper 2 (Th2) differentiation from allergic asthma are poorly understood. We aimed to explore a novel lncRNA, LincR-protein phosphatase 2 regulatory subunit B' gamma (PPP2R5C), in Th2 differentiation in a mouse model of asthma.
Methods: LincR-PPP2R5C from RNA-seq data of CD4+ T cells of asthma-like mice were validated and confirmed by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, northern blotting, nuclear and cytoplasmic separation, and fluorescence in situ hybridization (FISH). Lentiviruses encoding LincR-PPP2R5C or shRNA were used to overexpress or silence LincR-PPP2R5C in CD4+ T cells. The interactions between LincR-PPP2R5C and PPP2R5C were explored with western blotting, chromatin isolation by RNA purification assay, and fluorescence resonance energy transfer. An ovalbumin-induced acute asthma model in knockout (KO) mice (LincR-PPP2R5C KO, CD4 conditional LincR-PPP2R5C KO) was established to explore the roles of LincR-PPP2R5C in Th2 differentiation.
Results: LncR-PPP2R5C was significantly higher in CD4+ T cells from asthmatic mice ex vivo and Th2 cells in vitro. The lentivirus encoding LincR-PPP2R5C suppressed Th1 differentiation; in contrast, the short hairpin RNA (shRNA) lentivirus decreased LincR-PPP2R5C and Th2 differentiation. Mechanistically, LincR-PPP2R5C deficiency suppressed the phosphatase activity of the protein phosphatase 2A (PP2A) holocomplex, resulting in a decline in Th2 differentiation. The formation of an RNA-DNA triplex between LincR-PPP2R5C and the PPP2R5C promoter enhanced PPP2R5C expression and activated PP2A. LincR-PPP2R5C KO and CD4 conditional KO decreased Th2 differentiation, airway hyperresponsiveness and inflammatory responses.
Conclusions: LincR-PPP2R5C regulated PPP2R5C expression and PP2A activity by forming an RNA-DNA triplex with the PPP2R5C promoter, leading to Th2 polarization in a mouse model of acute asthma. Our data presented the first definitive evidence of lncRNAs in the regulation of Th2 cells in asthma.
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