OGGI 유전자의 다형성이 방광암에 미치는 영향 = Effects of Polymorphisms of OGG1 on Bladder Tumor
연구목적 : 손상된 유전자의 회복은 암의 발생 및 예방에 중요한 역할을 한다. 잘못된 염기의 제거 및 회복에 중요한 역할을 하는 OGGI 유전자의 다형성이 방광암에 어떠한 작용을 하는지를 환자-대조군 연구를 통해서 조사하였다.
대상 및 방법: 방광암 환자 168명과 건강인 672명을 대조군으로 하여 genomic DNA를 이용하여 SSCP (single-stranded conformational polymorphism), direct DNA sequencing 및 restriction fragment length polymorphism (RFLP) 방법을 통해 환자 및 대조군사이의 OGGI 유전자의 다형성을 조사하였다.
결과: 건강 한국인에서 OGGI 유전자의 유전형을 조사한 결과 econ 6의 Pro324Pro 부위(lb type)와 exon 7의 Ser326Cys 부위 (la type)에 유전자의 다형성이 있음을 발견하였다. Codon 324는 silent polymorphic site였으나 codon 326은 C→G로 nucleotide가 바뀌어 amino acid가 serine→cysteine으로 바뀌는 polymorphic site였다. 대조군에서 codon 326은 Ser326Ser 형이 127례 (18.9%), Ser326Cys 형이 363례 (54.0%) 및 Cys326Cys 형이 182례 (27.1%)이었으며, 168명의 방광암 환자군에서는 Ser326Ser 형이 44례 (26.2%), Ser326Cys 형이 87례 (51.8%)이고 0ys3260ys 형이 37례 (22.0%) 이었다(p=0.034) 즉 Cys326Cys 형 및 Ser326cys 형에 비하여 Ser326Ser 형에서 방광암이 생길 확율이 1.52배 (95% CI=0.439-0.969) 높았다 특히 40세 미만의 남자의 경우 Ser326Ser 형에서 방광암 발생확률이 다른 유전형에 비하여 6.1배 높았다.
결론: OGGI 유전자의 유전형은 서구인과 판이하게 달랐으며 방광암에서는 이 유전자의 변이가 빈번할 뿐아니라 codon 326의 Ser326Ser 형에서는 다른 유전자형에 비하여 방광암이 발생할 확률이 1.5배 이상 높았다. 특히 한국인 40세 미만의 남자에서는 방광암 발생확률이 6배이상 높았다. 본 연구결과 OGGI codon 326의 유전적 다형성은 방광암의 종양화 과정과 관계가 있을 것으로 여겨지며 특히 40세 미만의 한국 남자의 경우는 더욱 밀접한 관계가 있을 것으로 사료된다.
Purpose: A repair of damaged DNA has been shown to be involved in the susceptibility to cancer development and prevention. Therefore, it is worth investigating genetic polymorphisms of the OGGl gene associated with the gene repair mechanism. In this study, we examined a possible association of genetic ploymorphisms in OGGl with the risk of bladder tumor.
Materials and Methods: Hospital based, case-control investigation was carried out in 168 primary bladder tumor patients and 672 control subjects. We performed the SSCP, PCR-based restriction fragment length polymorphism (RFLP) and direct DNA sequencing to characterize the genetic polymorphism of OGGI in both cases and oontrols.
Results: We found two polymorphic sites in OGGl. A Ser/Cys polymorphism at codon 326 (la type) in exon 7 was associated with an exchange of amino acid. Another polymorphic site at codon 324 (1b type) in econ 6 was silent. The association between codon 326 Polymorphism and the risk of the bladder tumor was examined by a age-sex adjusted analysis. We found that the distribution of OGGl Ser326Cys genotypes of controls(Ser/Ser, 18.9% ; Ser/Cys, 54.0% ; Cys/Cys, 27.1%) was significantly different from that of bladder tumor patients (36.2%, 51.8% and 22.0%, respectively) (p = 0.034, adjusted OR = 0.652, 95% Cl = 0.44 - 0.97). Especially, bladder tumor risk in Korean male under 40 years old was approximately 6 times higher than over 40 years old males.
Conclusion : Our data suggested that Ser326cys polymorphism at codon 326 of OGGl male below 40 years old in Korea significantly increased the risk of tumorigenesis in the urinary bladder (p = 0.015, adjusted OR = 0.165, 95% CI = 0.04 - 0.75)
Our results suggest that the OGGl Ser326Cys Polymorphism might play a role in the tumorigenesis of the bladder.
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