DDB(Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate)-제제의 생물학적 이용율(bioavailability)에 대한 연구 = Bioavailability Studies on the Preparations of Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate(DDR)
저자
이인묵 (한양대학교 의과대학 약리학교실) ; 서대규 (한양대학교 의과대학 약리학교실) ; 강주섭 (한양대학교 의과대학 약리학교실)
발행기관
漢陽大學校 環境科學硏究所(Research Institute for Environmental Sciences Hanyang University)
학술지명
권호사항
발행연도
1992
작성언어
Korean
KDC
539.9
자료형태
학술저널
수록면
103-111(9쪽)
제공처
소장기관
동일 유효성분을 동량 함유하는 약제라 할지라도 제형이나 제조과정에 따라 유효성분이 투여된 제형으로부터 유리되어 작용부위에 도달되는 속도와 양에는 차이가 있을 수 있으며, 그 차이를 반영해 주는 생물학적 이용율(bioavailability)은 해당제형의 합당한 효능이나 유해작용의 예방을 위한 용량결정, 생물학적 동등성(bioequivalence) 확립의 기본요소가 된다.
약리작용의 발현은 유효성분의 분자생물학적 특징에 의존되며, 그 강도는 작용부위에서의 농도에 따라 결정된다. 그러나, 작용부위에서의 농도를 직접 측정하기는 불가능할 때가 많기 때문에 일반적으로 유효성분의 혈중 농도를 기준으로 한다.
최근, 중국에서는 한방제인 "북오미자(北五味子)"의 열매 Fructus Schizandrae Chinesis Bailli에서 분리한 성분이 Schizandrin C의 합성동속체인 biphenyl dimethyl dicarboxylate(DDB)를 간장치료제로 개발하여 정제를 초기 제형으로 제조하였으나, 정제는 생물학적 이용율이 낮아 소수성인 DDB의 습윤, 분산, 용해성을 촉진하기 위한 polysorbate 80과 polyethyleneglycol 6000을 첨가한 새로운 제형으로서 미소과립교갑제를 뒤이어 제조 판매하고 있어 초기 정제와 새 제형인 교갑제의 생물학적 이용율을 비교, 검정하였다.
본 실험에서는 유효성분DDB의 체중 Kg당 100mg을 함유하는 양의 정제와 교갑제를 성숙 가토에 경구투여하고 투약 1시간전과 투약 후 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20 및 25시간에서의 DDB의 혈중농도를 HPLC법으로 측정하였으며, 이를 기준으로 농도-시간곡선을 작성하여 투약 후 성취되는 최고 혈중 농도와 이에 도달되는데 요하는 시간 및 생물학적 애용율을 검정하여 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었다.
1. 교갑제 경구투여로 성취되는 DDB 혈중농도가 경제투여시의 그들의 5배이상으로 유의하게 (p<0.05)높았다.
2. 투약후 성취되는 최고 혈중농도는 교갑제투여시는 정제투여시의 거의 3배가 되는 유의한 (p>0.05) 높은 치였고, 최고 혈중농도에 도달되는 시간도 교갑제투여시가 정제투여시보다 빠른 경향이 있었다.
3. 농도-시간곡선하면적에 의한 생물학적 이용율의 평균치(±S.E)는 정제투여시의 45.3±18.3㎍.hr/ml에 비하여 교갑제투여시는 321.4±64.3 ㎍.hr/ml으로서 7배를 약간 넘는 현저한 (p<0.05) 상승을 보여주었다.
이상의 성적으로 미루어 보았을 때는 DDB 7.5mg을 함유하는 교갑제 한개는 DDB 25mg을 함유하는 정제 두개를 투여했을 때와 동등한 효능을 발현할 것으로 추정된다.
The bioavailability is the measurement, relative to some standard, of the rate and amount of drug which reaches the systemic circulation unchanged, following administration of the drug product. The bioavailability of a given drug entity can vary significantly depending upon the route of administration and the type of dosage form and fundamental factor to determine bioequivalence and therapeutic dose in order to achieve effect and prevent its side effect. The pharmacological response and its magnitude depended upon its molecular biological characteristics and its concentration at the site of action.
DDB(biphenyl dimethyl dicarboxylate) is Schzandrin C derivatives which extracted from Fructus Chizandrae Chinesis Bailli and has been used the treatment of hepatic disease. The tablet of DDB preparation is water insoluble and has low bioavailability. But a new capsule preparation has polysorbate 80 and PEG 6000 as a vehicle in order to accelerate its absorption.
A bioavailability study of DDB was done on 12 rabbits weighing 1.8kg∼2.2kg. The rabbits were fasted for 4 hours before oral administration of 100mg/kg of DDB. The serum concentration of the DDB were measured using HPLC method before and 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20 and 25 hours after DDB administration. The assessment of data obtained was done using plasma concentration-time profile of two DDB preparations.
The results obtained were as following:
1) The oral administration of capsule generally leads significantly to high plasma DDB concentration 5 times as much as tablets.
2) The highest plasma DDB concentration (??) of capsule achieves merely 3 times as much as tablets and the length of time(??) required to achieve the maximal plasma DDB concentration of the capsule is shorter than tablets.
3) The total integrated area under the plasma concentration-time curve (AUC) of DDB (±S.E) can be used as a rough estimate of amount of drug absorbed in systemic circulation. The AUC of capsule, 321.4±64.3㎍.hr/ml, was merely 7 folds that of tablets, 45.3±18.3㎍.hr/ml, meaning that the absorption of DDB capsule is better than that of DDB tablet.
These results suggested that one capsule contains 7.5mg of DDB take as same effect as that of two tablet contains 25mg of DDB.
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