Modified AS1411 Aptamer Suppresses Hepatocellular Carcinoma by Up-regulating Galectin-14 = Modified AS1411 Aptamer Suppresses Hepatocellular Carcinoma by Up-regulating Galectin-14
저자
( Hyeki Cho ) ; ( Yun Bin Lee ) ; ( Yuri Cho ) ; ( Jeong-hoon Lee ) ; ( Dong Hyeon Lee ) ; ( Jeong-ju Yoo ) ; ( Young Youn Cho ) ; ( Eun Ju Cho ) ; ( Su Jong Yu ) ; ( Yoon Jun Kim ) ; ( Jong In Kim ) ; ( Jong Hun Im ) ; ( Jung Hwan Lee ) ; ( Eun Ju Oh )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2016
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
51-52(2쪽)
제공처
Aims: Aptamers are small synthetic oligonucleotides that bind to target proteins with high specificity and affinity. AS1411 is an aptamer that binds to the protein nucleolin, which is overexpressed in the cytoplasm and occurs on the surface of cancer cells. We investigated the therapeutic potential of aptamers in treating hepatocellular carcinoma (HCC) by evaluating anti-tumor effects and confirming the affinity and specificity of AS1411 and modified AS1411 aptamers in HCC cells. Methods: Cell growth was assessed using the MTS assay, and cell death signaling was explored by immunoblot analysis. Fluore- scence-activated cell sorting was performed to evaluate the affinity and specificity of AS1411 aptamers in SNU-761 HCC cells. We investigated the in vivo effects of the AS1411 aptamer using BALB/c nude mice in a subcutaneous xenograft model with SNU-761 cells. Results: Treatment with a modified AS1411 aptamer significantly decreased in vitro (under normoxic [P=0.035] and hypoxic [P=0.018] conditions) and in vivo (under normoxic conditions, P=0.041) HCC cell proliferation compared to control aptamers. AS1411 and control aptamers failed to control HCC cell proliferation. However, AS1411 and the modified AS1411 aptamer did not induce caspase activation. Decrease in cell growth by AS1411 or modified AS1411 was not prevented by caspase or necrosis inhibitors. In a microarray, AS1411 significantly enhanced galectin-14 expression. Suppression of HCC cell proliferation by the modified AS1411 aptamer was attenuated by galectin-14 siRNA transfection. Conclusions: The modified AS1411 aptamer suppressed HCC cell growth in vitro and in vivo by up-regulating galectin-14 expression. Modified AS1411 aptamers may have therapeutic potential as a novel targeted therapy for HCC.
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