Fludarabine을 근간으로 한 저용량 전처치 동종 조혈모세포 이식 = Allogeneic Stem Cell Transplantation using Fludarabine-based Non-Myeloablative Conditioning Regimens
저자
박수정 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 민우성 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 김희제 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 박은정 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 엄기성 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 민창기 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 이석 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 김동욱 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 이종욱 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터) ; 김춘추 (가톨릭대학교 의과대학 가톨릭조혈모세포 이식센터)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2000
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
1-11(11쪽)
제공처
배경:동종 골수이식은 혈액학적 악성 질환들에서 완치를 위한 치료법이지만 이식관련 사망률이 높은 제한점이 있다. 부분골수제거 조혈모세포 이식은 전처치에 의한 동종골수 이식의 문제점인 이식관련 사망률을 낮추고 이식편대 백혈병 효과를 증대시킬 목적으로 전처치의 강도를 낮추고 면역억제를 증대시킨 새로운 개념의 이식법으로 최근 관심을 끌고 있다. 본 센터에서는 전골수제거 동종 골수이식이 불가능한 고령 및 장기부전을 동반한 환자들을 대상으로 부분골수제거 조혈모세포 이식을 시행하여 이식편의 생착, 이식관련 독성, 이식편대 숙주병의 발생정도, 그리고 이식편대 백혈병 효과 등을 알아보고자 하였다.
방법:가톨릭 조혈모세포 이식센터에서 추적 관찰하였던 환자들 중 주장기 부전이 동반된 만성 골수성 백혈병 환자 3명, 급성 림프구성 백혈병 환자 3명, 그리고 급성 골수성 백혈병 환자 1명을 대상으로 하였다. 환자들은 모두 주장기 기능부전이 있었으며 2명은 환자의 나이가 50세 이상 이었다. 전처치는 fludarabine을 근간으로 busulfan/ATG (4명), G-CSF 가동화 fludarabine/cytarabine (2명), fludarabine/melphalan (1명) 조합 중 선택하여 사용하였다. 조혈모세포원은 G-CSF로 가동화한 말초혈액 조혈모세포를 이용하였으며 면역억제는 표준 cyclosporine과 methotrexate를 사용하였으나 조기 감량 및 중단계획에 따라 이식 90일에 대부분 중단하였다. 이식 후 키메리즘 추적은 RFLP 방법을 사용하였고 이식편대 숙주병이 발생하지 않거나 잔류 질환이 증가하는 증거가 있는 경우는 공여자 림프구 수혈을 계획에 따라 시행하였다.
결과:생착은 모든 환자에서 이식 21일 이내에 되었으며 이식관련 독성은 미미하였다. 호중구 수가 0.5×10^(9)/L 이상 회복되는 데 걸린 기간의 중간값은 12일(10~18일) 이었으며 혈소판 수혈없이 혈소판이 20×10^(9)/L 유지하는 데 걸린 기간의 중간값은 16일(14~19일) 이었다. 추적기간 중간값은 232일(216~356일) 이었다. 3명은 무병 생존 중이며 4명은 각각 재발, 급성 이식편대 숙주병, 공여자 림프구 수혈 후 발생한 이식편대 숙주병, 그리고 기저 간질환의 악화로 사망하였다.
결론:부분 골수제거 조혈모세포 이식은 전골수제거 동종 골수이식이 어려운 고령, 혹은 주장기 부전 환자들에서 비교적 안전하고 효과적인 방법이다. 향후 보다 많은 환자들을 대상으로 장기간 추적 관찰을 통하여 이 치료에 반응 할 수 있는 적응증 및 이식 후 완치를 위한 추가적인 치료계획의 확립이 필요할 것으로 사료된다.
Background:Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) is the only curative approach but it is associated with a high incidence of transplant-related mortality (TRM). Non-myeloablative stem cell transplantation, so called mini-transplantation is a novel approach with reducing conditioning related TRM and enhancing graft-versus-leukemia (GVL) effect in these patients. We have introduced the use of non-myeloablative conditioning in patients with elderly, organ dysfunction, or combining advanced disease status.
Methods:Seven patients were enrolled in this study. Three patients had CML (aged man combining organ dysfunction, 1 chronic phase, 2 blastic crisis), 3 patients had ALL (organ dysfunction with CR1), and 1 patients had AML (aged man, relapse after autoPBSCT). The median age was 38 years (range, 32 to 54 years). Coexisting medical problems before SCT were cardiac failure (n=3), CVA (n=2), and chronic liver disease (n=2). Two patients had two more than medical problems. Four patients received fludarabine with busulfan and ATG, one patient received fludarabine with melphalan, and two patients received G-CSF primed fludarabine with cytarabine. After non-myeloablative conditioning, G-CSF mobilized peripheral blood stem cell was infused. GVHD prophylaxis consisted of standard cyclosporine and short term methotrexate. Patients without GVHD on day 45 had their cyclosporine tapered by 25% weekly and discontinued on day 90. Chimerism and evidence of minimal residual disease were determined by conventional cytogenetics and restriction fragment length polymorphisms (RFLPs).
Results:All patients achieved an engraftment within day 21. Non-myeloablative conditioning regimens were extremely well tolerated without regimen-related toxicities. The duration of neutropenia <500/ul ranged between 10 and 18 days (median, 12 days), and the duration to achieve self-sustaining platelet counts > 20,000/ul between 14 and 19 days (median, 16 days). Median follow-up is 232 days (216 to 356 days). Four patients (3 without GVHD, 1 with early relapse) received DLI (donor lymphocyte infusion). Three patients alive without relapse. Four patients died: 1 relapse and intracranial hemorrhage, 1 acute GVHD, 1 post-DLI GVHD, 1 underlying hepatitis flare up.
Conclusion: These preliminary data shows that non-myeloablative regimens were tolerable and could be used in patients who are not candidate for conventional allo-SCT especially, due to major organ dysfunction and old age. Many patients with more long-term follow-up period should be needed to document the incidence of GVHD and GVL effect.
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