SCI
SCIE
SCOPUS
TRAIL attenuates sulforaphane-mediated Nrf2 and sustains ROS generation, leading to apoptosis of TRAIL-resistant human bladder cancer cells
저자
Jin, Cheng-Yun ; Molagoda, Ilandarage Menu Neelaka ; Karunarathne, Wisurumuni Arachchilage Hasitha Maduranga ; Kang, Sang-Hyuck ; Park, Cheol ; Kim, Gi-Young ; Choi, Yung Hyun
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
132-141(10쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P> <P>Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) can preferentially initiate apoptosis in malignant cells with minimal toxicity to normal cells. Unfortunately, many human cancer cells are refractory to TRAIL-induced apoptosis through many unknown mechanisms. Here, we report that TRAIL resistance can be reversed in human bladder cancer cell lines by treatment with sulforaphane (SFN), a well-known chemopreventive isothiocyanate in various cruciferous vegetables. Combined treatment with SFN and TRAIL (SFN/TRAIL) significantly induced apoptosis concomitant with activation of caspases, loss of mitochondrial membrane potential (MMP), Bid truncation, and induction of death receptor 5. Transient knockdown of <I>Bid</I> prevented collapse of MMP induced by SFN/TRAIL, consequently reducing apoptotic effects. Furthermore, SFN increased both the generation of reactive oxygen species (ROS) and the activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), which is an anti-oxidant enzyme. Interestingly, TRAIL effectively suppressed SFN-mediated nuclear translocation of Nrf2, and the period of ROS generation was more extended compared to that of treatment with SFN alone. In addition, silencing of <I>Nrf2</I> increased apoptosis in cells treated with SFN/TRAIL; however, blockade of ROS generation inhibited apoptotic activity. These data suggest that SFN-induced ROS generation promotes TRAIL sensitivity and SFN can be used for the management of TRAIL-resistant cancer.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> SFN sensitizes TRAIL-mediated apoptosis in TRAIL-resistant bladder cancer cells. </LI> <LI> SFN-mediated TRAIL sensitization requires Bid cleavage, leading to apoptosis. </LI> <LI> SFN enhances DR5 expression, resulting in cell death. </LI> <LI> SFN/TRAIL increases ROS generation in spite of Nrf2 activation. </LI> <LI> TRAIL helps to sustain SFN-mediated ROS generation. </LI> </UL> </P>
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