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Metoclopramide 의 생체내대사에 미치는 안정제의 영향에 관한 실험적 연구 = Experimental Studies on the Metabolism of Metoclopramide : The Effects of a Few Stabilizers
저자
지웅길 (성균관대학교 약학대학 )
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학술지명
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발행연도
1979
작성언어
Korean
KDC
518.000
등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
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수록면
11-21(11쪽)
제공처
It has been reported from our department that a few agents, such as K₂S₂O_5, NaHSO₃, nicotinamide have a marked stabilizing effect in vitro on metoclopramide which is relatively unstable compound.
In order to study the effect of these stabilizers on the action of metoclopramide in vitro, the fate of this compound combined with K₂S₂O_5, NaHSO₃ and nicotinamide, respectively, was studied and furthermore, the change of the biological activity of metoclopramide due to these stabilizers was studied by using the isolated stomach strip of rat.
The blood concentration of metoclopramide was measured by using Bakke's method at the various time after intravenous injection of the mixed metoclopramide solution with the stabilizers.
In order to study the excretion of the drug, rabbits were anesthesized and catheterized into bladder for withdrawal of urine. After intravenous injection of the mixed metoclopramide solution, urine was collected for 5 hours and the conjugated forms of metoclopramide as well as the free form were determined by using Arita's method. In the biological study of the metoclopramide combined with stabilizers, the contractability of the isolated rat stomach strip was observed by using polygraph recorder.
The results were following:
1. When metoclopramide was administered with nicotinamide as stabilizer, the blood concentration of the unchanged from and the rate of the clearance of this compound were very similar to that of metoclopramide alone. On the other hand, other stabilizers, K₂S₂O_5 and NaHSO₃ brought about 40% decrease in blood concentration of the unchanged form at 15 min after intravenous injection however, the rate of clearance of metoclopramide with K₂S₂O_5 or NaHSO₃ was very slow.
2. In the case of urinary excretion, the excretory pattern of the metabolites of metoclopramide with NaHSO₃ or nicotinamide was very similar to that of metoclopramide alone. But metoclopramide plus K₂S₂O_5 group showed the maked depression of excretion for first 1 hour.
3. In composition of metabolites, when metoclopramide was administered with K₂S₂O_5 or NaHSO₃ the sulfonate conjugation was predominant. But the glucuronic acid conjugation was predominant in metoclopramide plus nicotinamide group.
4. In the experiments on the biological activity of the metoclopramide, this compound exhibited the marked contracting effect in isolatd rat stomach strip. Specially, the meetoclopramide combined with K₂S₂O_5 showed the strong contraction of the isolated strip, suggesting the potenciating effect of K₂S₂O_5 on the action of metoclopramide in the isolated strip.
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