Betulinic acid 등의 세포독성 조절 연구 = The Effect of Betulinic Acid on the Regulation of Cytotoxicity
저자
염영나 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 조현영 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 김현석 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 황명실 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 윤은경 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 이효민 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 김승희 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 양지선 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과) ; 양기화 (식품의약품안전청 일반독성부 위해도평가과)
발행기관
학술지명
식품의약품안전청 연보(The Annual report of Korea food & drug administration)
권호사항
발행연도
2001
작성언어
Korean
주제어
자료형태
학술저널
수록면
579-589(11쪽)
소장기관
과일이나 식물체 등애 천연적으로 존재하면서 돌연변이억제나 항산화효과 등, 암이나 성인병 등에 대한 예방효과를 보이는 것으로 알려진 phytocherilical을 중심으로 aminopept건ase 활성 억제 능력을 조사하여 암전툴과정과 혈관신생과정에서 발된이 증가하는 것으로 알려진 arnjnoepeptidase N APh억제제를 스크리닝하고 암전이 예방이나 암치료에 활용하고자 본 연구를 수행하게 되었다
Leucine andnopeptidase에 대한 식물유래성분(betulinic acid, curcvmin, indomethacin, ellagic acid quercetin, nocodazole, urso:ic acid, resveratrol, h)'pericin, caffeic acid)의 찰성억제능력을 조사하여 그중 촬성억제능력이 탁월한 curcundn, indomethacin, betulinlc 3c펀의 APN enzyme netics를 수헝 하였다. Curcumin의 andnopeptidase 띠 활성을 억제하는 농도와 혈관신생의 억제 농도가 일치하고 APN 단클론항체 처리한 HT1080 세포의 유세포측정결과 curcumin·라 APN 단클론항체가 경정적으로 APN예 결합됨을 확인함에 따라 curcumin이 암전이를 억제하는 기전이 APN 억제에 기인한 것으로 추정되는 결과이다. 한편 Betulinic ac,김는 APN 활성에는 영향을 미치지 못하고, 미토콘드리아의 막전 위를 떤화시키고 caspase근 활성을 증가시켜 apoptosis를 유발하였다. 포한 betulinic acid로 tlibe formation assay와 」'n ufuo CAM assay를 수행한 결과 혈관신생과정을 억제하는 것이 확인되었다
따라저 Betulinic 3fid와 curcumin은 서로 작용기전은 다르지만, 암전이 떼방이나 암치료에 활용가치가 높은 약물로 인식되었다.
This study is to evaluate phytochemicals that have inhibitory activity on aminopeptidase N (APN) which is transmembrane metalloprotease to play functional role in matrix degradation and invasion by tumor cells. At first, we did screening of APN inhibitors among the phytochemicals with chemopreventive effect including betulinic acid, curcumin, indomethacin, ellagic acid, quercetin, nocadazole, ursolic acid, reveratrol, hypericin, and caffeic acid etc. by the fluorometric assay using L-alanine 4-methylcoumaryl-7-amide(Ala-AMC) as a substrate.
Curcumin has inhibitory effect on APN activity as well as angiogenesis in a same condition(IC_(50) value=about 10μM). Curcumin on APN activity works as a noncompeptitive ingibitor. FCM analysis shows the competitive binding of curcumin and monoclonal antibody of APN to HT1080 cell. This results means that curcumin blocks the angiogenesis by the mechanism of APN inhibition.
Betulinic acid which is working as a inhibitor of Leu aminopeptidase, dose not inhibit the aminopeptidase N activitiy. But betulinic acid blocks angiogenesis from the results of tube formation assay and in vivo CAM assay. The angiogenesis blocking mechanism of betulinic acid is supposed to induce apoptosis. These results suggest that curcumin and betulinic acid can be used as angiogenesis blocker and chemopreventive agent of cancer despite of different mechanism.
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