진행성 비소세포 폐암에서 면역조직화학염색법에 의한 p35 단백질의 발현과 항암화학요법 효과와의 관계 = p53 Expression by Immunohistochemical Stain and the Efficacy of Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

국문 초록 (Abstract)

p53 종양억제유전자의 비활성화는 암종에서 가장 흔히 발견되는 유전자 변화로서, 최근 p53 유전자의 비활성화에 의한 세포 소멸(apoptosis)의 결함이 화학요법제 혹은 방사선치료에 대한 내성과 밀접한 관계가 있음이 알려지고 있다.
본 연구는 진행성(병기 III 및 IV 기) 비소세포 폐암환자 53예에서, 단클론성 p53 항체로써 면역조직화학염색을 시행하여, p53 단백의 발현 양상을 관찰하고 임상적 소견과 항암화학요법의 치료 반응 효과와의 관계를 분석하였다.
전체 비소세포 폐암환자 53예 중 39예인 74%에서 p53 단백의 발현율을 보였으며. 음성군(<5%)은 14예로서 26%였고, 다시 양성 반응군 39예를 5% 이상에서 50% 미만 사이의 종양 세포에서 양성 반응을 보이는 저양성군과 50% 이상의 세포에서 양성 반응을 보이는 고양성군으로 나누면 각각 15예와 24예로 고양성군이 많았다. 폐암의 조직형에 따른 p53 단백의 발현은 편평상피암 30예 중 23예(77%), 선암 20예 중 13예(75%), 그리고 대세포암은 3예(100%) 모두에서 나타내어 조직형과 p53 단백의 발현과는 상관 관계가 없었다(p>0.05). 병기별로는 IIIA기 5예 중 2예(40%), IIIB기 24예 중 16예(67%) 그리고 IV기 24예 중 21예(88%)에서 p53 단백의 발현을 보여 병기가 진행될수록 발현율이 상승되는 경향을 보였다(p=0.043). p53 단백질의 발현과 항암화학요법에 대한 반응율과의 관계에서 화학요법 후 평가 가능한 43예에서 p53 단백 음성군 12예 중 6예(50%), 저양성군 15예 중 7예(47%)에서는 화학요법후 종괴의 50% 이상이 감소되는 치료 반응을 나타내었으나, 고양성군 16예에서는 단지 2예(13%)만이 치료 반응을 보여 p53 단백의 발현 정도와 화학 요법의 효과 사이에 유의한 차이를 나타내었다(p=0.045).
이상의 결과는 p53 유전자 이상이 비소세포 폐암 환자에서 화학 요법에 대한 종양의 내성과 치료 반응의 중요한 인자중의 하나인 것으로 시사된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Alteration or inactivation of p53 seems to be the most common genetic change in human cancers. Mutation of the p53 gene is one of the most common genetic abnormalities found in non-small cell lung cancer(NSCLC). But little is known about which of the molecular events is involved in lung carcinogenesis and progression. In NSCLC, prognostic significances of p53 have yielded conflicting results. And defects in apoptosis caused by the inactivation of p53 can produce treatment-resistant tumors and may he an important determinant of tumor response to chemotherapy or radiation.
We studied 53 cases of inoperable primary NSCLCS by the immunohistochemical staining technique, using p53 monoclonal antibody (DO-7, Dako, Denmark) and analyzed the relationship between the expression of p53 protein and clinical parameters including the efficacy of chemotherapy.
Overall, 39(74%) of 53 cases of NSCLCS expressed p53 protein in more than 5% of tumor cells and can be divided into three groups, as follows: p53-negative(<5%, n=14), low p53 expression(5 to 50%, n=15), and high p53 expression(≥50%, n=24). By histologic type, they showed 77% positivity of p53 expression in squamous cell carcinoma, 65% in adenocarcinoma, and 100% in large cell carcinoma of lung(p>0.05). p53 protein was positive in 40% of stage IIIA, 67% of stage IIIB, and 88% of stage IV of NSCLCS(p=0.043). Response rates to chemotherapy of 43 treated patients were 50% in the p53-negative group, 47% in low p53 group, and 13% in high p53 group, which is significantly correlated with p53 status (p = 0.045).
These findings indicate that alteration of p53 gene is frequent in advanced NSCLCS, is associated with a poor chemotherapeutic response and may be useful as a prognostic indicator for drug resistance.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ.서론
• Ⅱ.대상 및 방법
• 1.연구 대상
• 2.면역조직화학적 염색방법
• 3.p53 단백의 양성 세포율의 산정
• 4.통계학적 분석
• Ⅲ.결과
• 1.대상환자의 특징
• 2.p53 단백의 발현 양상
• 3.p53 단백의 발현정도와 화학 요법에 대한 치료 반응과의 관계
• Ⅳ.고찰
• Ⅴ.결론