동종 조혈모세포이식 후 재발 방지를 위한 저용량 Interleukin-2 치료 = Low Dose Interleukin-2 Therapy after Allogeneic Stem Cell Transplantation to Prevent Relapse
연구배경: 동종 골수이식 후 재발은 항암 화학요법을 시행하거나 2차 이식을 시행하거나 또는 공여자 림프구를 주입함으로 치료하게 된다. 그러나 효과를 보지 못하는 경우가 있으며 이러한 경우 IL-2를 투여하여 이식편대 백혈병 효과를 증가시킬 수 있다. 저자들은 동종 골수이식 후 재발 가능성이 높은 6명의 환아를 대상으로 저용량의 IL-2를 사용함으로써 재발이 예방되는 효과가 있는지 살펴 보았다.
방법: 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병으로 진단 받고 동종 골수이식을 받은 6명의 환아를 대상으로 IL-2를 14일을 한 주기로 하여 처음 2일은 5.0×10^(6) U/m2, 연이은 12일은 1.0×10^(6) U/m2를 피하 주사하였다. 치료 전후로 일반혈액 검사, 호산구 수치, T세포아형분석 등을 검사하였다. 분자생물학적 재발을 확인하기 위하여 각 환자에 따른 microsatellite polymorphysm, SRY (sex determining region of Y) PCR, bcr-abl PCR 등을 주기적으로 검사하였다.
결과: 대상 환아에게 IL-2를 2~8회 투여하였다. 전반적으로 림프구의 증가가 관찰되었고, 특히 총호산구수(total eosinophil count)와 CD4, CD8 양성세포가 증가하였으나 통계적 유의성은 없었다. 그밖에 CD16과 CD56에 동시에 발현하는 자연살상세포, IL-2 receptor을 발현하는 CD25 및 CD3 세포의 증가는 없었다. IL-2 투여 후에 이식편대숙주 질환의 발생은 없었다. 하지만 동종 골수이식 후 분자생물학적인 재발을 나타내는 소견이 없어지는 현상을 모든 환아에서 볼 수 있었다.
결론: 고위험군의 소아 백혈병 환아에게 동종 조혈모세포이식 후 재발의 소견이 분자생물학적 진단 방법으로 감지될 때 저용량 IL-2를 피하 주사함으로써 혈액학적 재발을 방지할 수 있을 것으로 생각한다.
Background: Leukemic relapse after allogeneic transplantation can be treated with donor lymphocyte infusion (DLI) or chemotherapy but it is not so effective in overt relapse. Interleukin-2 can potentiate graft-versus-leukemic (GVL) effect without aggravating graft-versus-host disease (GVHD). We treated the 6 leukemic patients with high risk for relapse after allogeneic transplantation with low dose IL-2 to prevent overt hematologic relapse.
Methods: Six cases underwent low dose IL-2 therapy after allogeneic bone marrow transplantation (allo BMT). IL-2 was started at 5.0×10^(6) U/m2 for 2 days followed by 1.0×10^(6) U/m2 for 12 days. Patients rest for 14 days then start the next cycle until no evidence of leukemia. We examined CBC, eosinophil count, T cell subsets. The microsatellite polymorphism, SRY (sex determining region of Y) PCR, bcr-abl PCR were tested periodically to monitor minimal residual disease according to patients' condition.
Results: The patients were treated with IL-2 for 2~8 cycles. There were increase in lymphocyte, total eosinophil count, CD4, and CD8 without statistical significance. The patients tolerated to low dose IL-2 well without aggravation of GVHD. The duration follow-up is 9~44 months and all patients had a negative conversion of molecular markers.
Conclusions: The immunotherapy with low dose IL-2 was effective at the stage of molecular relapse. Meticulous monitoring for relapse is needed for every patient after transplantation and IL-2 can be an additional option for molecular relapse.
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