F-22 Development of Macrolide Resistance and Reinfection in Patients with Refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease = F-22 Development of Macrolide Resistance and Reinfection in Patients with Refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease
Treatment outcomes of Mycobacterium avium complex lung disease (MAC-LD) have occasionally been unsatisfactory despite long-term antibiotic therapy. The aim of this study was to evaluate the incidence of development of macrolide resistance and the proportion of reinfection rate in patients with refractory MAC-LD. Among 566 patients with treatment-naive MAC-LD who started antibiotic treatment betwwen January 2002 and December 2013, we identified 72 refractory MAC-LD patients with persistent sputum culture despite more than 12 months of treatment. Macrolide resistance was developed in only 15 (21%) patients. Median time to occurrence of macrolide resistance from starting treatment was 58.8 months (interquartile range, 42.3-85.9 months). Of the 49 patients who had both pretreatment and more than one on-treatment sputum isolates, bacterial genotyping revealed that reinfection by new MAC strains developed in 36 (73%) patients; the new strains were found in 24 (49%) patients and mixed infections with original and new strains occurred in 12 (24%) patients. Only 13 (27%) patients had a persistent infection by same MAC strains. Our data suggest that the refractory MAC-LD is commonly caused by frequent reinfection with new strains rather than persistence of original strains, and these may explain the lower incidence of macrolide resistance in refractory MAC-LD despite long-term antibiotic therapy.
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