SCOPUS
SCIE
Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered <i>Salmonella typhimurium</i> secreting heterologous flagellin
저자
Zheng, Jin Hai ; Nguyen, Vu H. ; Jiang, Sheng-Nan ; Park, Seung-Hwan ; Tan, Wenzhi ; Hong, Seol Hee ; Shin, Myung Geun ; Chung, Ik-Joo ; Hong, Yeongjin ; Bom, Hee-Seung ; Choy, Hyon E. ; Lee, Shee Eun ; Rhee, Joon Haeng ; Min, Jung-Joon
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2017
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
9537-9(-9527쪽)
제공처
<P>We report a method of cancer immunotherapy using an attenuated Salmonella typhimurium strain engineered to secrete Vibrio vulnificus flagellin B (FlaB) in tumor tissues. Engineered FlaB-secreting bacteria effectively suppressed tumor growth and metastasis inmousemodels and prolonged survival. By using Toll-like receptor 5 (TLR5)-negative colon cancer cell lines, we provided evidence that the FlaB-mediated tumor suppression upon bacterial colonization is associated with TLR5-mediated host reactions in the tumor microenvironment. These therapeutic effects were completely abrogated in TLR4 and MyD88 knockout mice, and partly in TLR5 knockout mice, indicating that TLR4 signaling is a requisite for tumor suppression mediated by FlaB-secreting bacteria, whereas TLR5 signaling augmented tumor-suppressive host reactions. Tumor microenvironment colonization by engineered Salmonella appeared to induce the infiltration of abundant immune cells such as monocytes/macrophages and neutrophils via TLR4 signaling. Subsequent secretion of FlaB from colonizing Salmonella resulted in phenotypic and functional activation of intratumoral macrophages with M1 phenotypes and a reciprocal reduction in M2-like suppressive activities. Together, these findings provide evidence that nonvirulent tumor-targeting bacteria releasing multiple TLR ligands can be used as cancer immunotherapeutics.</P>
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