재발한 전이성 유방암 환자에서의 고용량 Paclitaxel 화학요법 및 CD34+ 조혈모세포이식 = High-Dose Paclitaxel Chemotherapy with CD34+ Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Recurred Metastatic Breast Cancer Patients

국문 초록 (Abstract)

배경:저자 등은 고려대 의료원에서 유방암의 수술 및 anthracycline을 포함한 화학요법 후 재발한 불량한 예후인자를 지닌 전이성 유방암 환자들에게 시행한 고용량 paclitaxel 화학요법 후 Immune-magnetic 법으로 채집된 자가 CD34+ 조혈모세포이식의 경험을 보고하고자 한다.
방법:수술 및 CAF (cyclophosphamide, adriamycin, 5-FU) 화학요법 후 관해를 유지하다가 전이성으로 재발한 32～59세(중앙값: 40세)의 유방암 환자 8명을 대상으로 하였다. 화학요법 후 재발 발견까지의 기간은 7～46개월이었다. 우선 paclitaxel (175 mg/m2) 및 ifosfamide (1,800 mg/m2) 요법을 4회 실시하였고, 모두에서 부분 반응 이상의 효과가 관찰되었다. CD34+ 조혈모세포는 수술실에서 채집된 골수혈로부터 CEPRATEⓡ System을 이용하여 분리한 다음, controlled-rate freezing 후 -196℃ 액체질소에 보존되었다가 paclitaxel (625 mg/m2), cisplatin (165 mg/ m2), cyclophosphamide (5,625 mg/m2)으로 이루어진 고용량 화학요법 후 다시 환자에게 이식되었다. 본 시술의 평가를 위하여 CEPRATEⓡ System의 CD34+ 조혈모세포 분리효율(%) 및 조혈기능 회복까지의 기간, 그리고 이식 후 합병증을 포함한 현시점까지의 경과를 분석하였다.
결과:각 환자 당 CD34+ 조혈모세포의 분리효율의 분포는 53～90%로 그 중앙값은 74%이었다 이식 후 화학요법과 관련된 부작용으로는 오심 및 구토, 점막염, 중추 및 말초 신경계 증상들이 전례에서 관찰되었고, 한 환자에서는 흡인성 폐렴으로 사망하였다. 그리고, 이식 후 7명의 환자들에서 저과립구성 발열이 발생하였으며, 그 기간의 중앙값은 4일(범위; 2～7일)이었다. 이식 후 과립구 수가 500/μL 및 2,000/μL 이상으로 회복되는 데 걸리는 기간의 중앙값은 각각 11일(범위; 9～17일), 23일(범위; 15～38일)이었고 혈소판 수가 20,000/μL 및 50,000/μL 이상으로 회복되는데 소요된 기간의 중앙값은 각각 15일(범위; 12～23일), 18일(범위; 14～35일)이었다 흡인성 폐렴으로 사망한 1명을 제외한 7명에서의 추적기간의 중앙값은 7 개월(범위; 3～35개월)이었다. 이 중 이식시 완전관해였던 환자가 3명, 부분관해였던 환자가 4명이었고, 부분관해 환자들 중 1명에서는 이식 후 완전관해로 호전이 되었다. 그러나 본 환자들 모두에서 이식 후 2-36+ 개월에 재발 혹은 진행 소견을 보이면서 이식 후 3-37+ 개월에 사망하였다.
결론:본 연구를 통하여 anthracycline을 포함한 기존의 항암제 치료 후 재발한 불량한 예후인자들을 지닌 환자들을 대상으로 한 고용량 paclitaxel 화학요법 후 CD34+ 조혈모세포이식은 기존의 고용량 화학요법 후 자가 조혈모세포이식의 성적과 차이가 없었음을 알 수 있었지만, 비교적 안전하게 우리나라의 환자들에서도 적용될 수 있다는 사실을 본 연구를 통하여 확인할 수 있었다. 그러므로, 본 연구를 기초로 하여 고용량 화학요법으로 치료효과를 극대화시킬 수 있는 예후인자들을 지닌 재발성 전이성 유방암 환자들을 대상으로 한 추가 연구가 필요하리라고 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Autologous hematopoietic stem cell transplantation using a positive purging method to detect CD34+ cells has a benefit of having a less chance of contamination with cancer cells in the transplanted blood containing stem cells than that using a negative purging method. And, paclitaxel is approved to be a new effective chemotherapeutic agent for breast cancer. So, the clinical results of the CD34+ hematopoietic stem cell transplantation with high-dose paclitaxel chemotherapy in the recurred metastatic breast carcinoma patients have been reported in this study.
Methods: 8 patients (woman, median age: 40 years, range; 32～59 years) with metastatic (liver, bone, lymph nodes) breast carcinoma recurred after the treatment of curative operation and adjuvant CAF (cyclophosphamide, adriamycin, 5-FU) chemotherapy, have been enrolled in this study. All patients had been responded to 4 cycles of paclitaxel (175 mg/m2) and ifosfamide (1,800 mg/m2) chemotherapy. CD34+ hematopoietic stem cells were purified from bone marrow blood by CEPRATEⓡ SC Stem Cell Concentration System using avidin-coated polyacrylamide beads column. The high-dose chemotherapy regimen was consisted with paclitaxel (625 mg/m2), cisplatin (165 mg/m2), and cyclophosphamide (5,625 mg/m2). The separation yield of CD34+ hematopietic stem cells, the hematopoietic recovery time, and the clinical outcomes of transplantation have been evaluated in this study.
Results: The separation yield of CD34+ hematopietic stem cells with CEPRATEⓡ SC Stem Cell Concentration System was ranged from 53～90% (median: 74%). All patients had been experienced nausea with vomiting, mucositis, central or peripheral neuropathy after high-dose paclitaxel chemotherapy. One patient had been expired due to aspiration pneumonitis. Neutropenic fever was developed in seven patients with the duration of 2～7 (median: 4) days. The median (range) duration of neutrophil recovery to 500/μL and 2,000/μL was 11 (9～17) and 23 (15～38) days, respectively. The median (range) duration of platelet recovery to 20,000/μL and 50,000/μL was 15 (12～23) and 18 (14～35) days, respectively. The median follow-up duration after transplantation was 7 (3～37) months. All patients experienced disease relapse or progression after 2-36+ months after transplantation. Therefore, overall rate of 3 year disease free survival in this study was 14.3 (1/7)%.
Conclusion:CD34+ hematopoietic stem cell transplantation with high-dose paclitaxel chemotherapy in the recurred metastatic breast carcinoma patients seems to have no superior clinical outcome compared to the other modalities of high-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell transplantation. But, we can find that high-dose paclitaxel (625 mg/m2, dose ratio; 3.57) therapy is relatively safe in Korean patients. Therefore, further studies targeted to the recurred metastatic breast cancer patients with moderate to good prognostic factors will be warranted.