SCIE
SCOPUS
KCI등재
Genetic Variations of Drug Transporters Can Influence on Drug Response in Patients Treated with Docetaxel Chemotherapy
저자
Choi, Jung Ran ; Kim, Jeong-Oh ; Kang, Dae Ryong ; Shin, Jung-Young ; Zhang, Xiang Hua ; Oh, Ji Eun ; Park, Ji-Young ; Kim, Kyoung-Ah ; Kang, Jin-Hyoung
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2015
작성언어
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SCIE,SCOPUS,KCI등재
자료형태
학술저널
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509-517(9쪽)
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<P><B>Purpose</B></P><P>Dose-limiting toxicities of docetaxel are widely considered to be neutropenia, anemia, skin toxicity, and nausea. One of the factors that limit the use of docetaxel is its unpredictability of inter-individual variation in toxicity.</P><P><B>Materials and Methods</B></P><P>In order to identify the genetic factors that affect the risk of docetaxel-induced toxicities, we recruited patients who received docetaxel chemotherapy. We genotyped 92 patients with single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in 5 genes: <I>CYP3A4</I> (<I>CYP3A4<SUP>*</SUP>1B</I>, <I>CYP3A4<SUP>*</SUP>18</I>, and <I>CYP3A4<SUP>*</SUP>3</I>), <I>CYP3A5</I> (<I>CYP3A5<SUP>*</SUP>2</I> and <I>CYP3A5<SUP>*</SUP>3</I>), <I>ABCB1</I> (C1236T, G2677G/T, and C3435T), <I>SLCO1B3</I> (rs11045585), and <I>ABCC2</I> (rs12762549).</P><P><B>Results</B></P><P>Out of 92 patients, 70 had grade 3 or 4 neutropenia; 4 had grade 1 or 2; and 18 had no toxicity (76.1%, 4.3%, and 19.6%, respectively). The findings of the SNP analysis showed that patients with TT genotype of <I>ABCB1</I> 3435C>T polymorphism showed significantly higher risk of neutropenia and anemia (p=0.029 and p=0.044, respectively). There were significant associations between docetaxel-induced leucopenia and 2677G/T of <I>ABCB1</I> and rs12762549 of <I>ABCC2</I> (p=0.025 and p=0.028, respectively). In a multivariate analysis, we observed that patients carrying 2677G>T in <I>ABCB1</I>might be associated with higher risk of chemo-resistance when treated with docetaxel (odds ratio [OR], 6.48; confidence interval, 1.92 to 21.94; p=0.003). In a subgroup analysis of non-small cell lung cancer patients, a significant association of tumor response with G2677T/A (OR, 4.54) in <I>ABCB1</I> and <I>SLCO1B3</I> (OR, 9.44) was observed.</P><P><B>Conclusion</B></P><P>Our data suggest that <I>ABCB1</I> (2677G/T) and <I>SLCO1B3</I> (rs11055585) might be major genetic predictors of docetaxel-related toxicities in patients receiving docetaxel chemotherapy.</P>
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