Alcohol, NAFLD, Other : Downregulation of MicroRNA-451 Regulate Inflammation through the NF-κB Pathway in High Fat Diet Induced Mice = Alcohol, NAFLD, Other : Downregulation of MicroRNA-451 Regulate Inflammation through the NF-κB Pathway in High Fat Diet Induced Mice
저자
( Won Hee Hur ) ; ( Young Ki Lee ) ; ( Joon Ho Lee ) ; ( Sung Woo Hong ) ; ( Tian Zhu Li ) ; ( Jung Hee Kim ) ; ( Jung Eun Choi ) ; ( Sung Woo Kim ) ; ( Sung Min Kim ; ) ; ( Eun Byul Lee ) ; ( Seung Kew Yoon )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
51-51(1쪽)
제공처
Background: MicroRNAs (miRNAs) play critical roles in diverse biological cellular processes including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In the present study, we investigated the role of miR-451, which was identified as a target gene for NAFLD, on the molecular mechanisms underlying inflammatory events during high fat diet (HFD)-induced NAFLD. Methods: Microarray and stem-loop RT-PCR were performed to detect dysregulated miRNAs in mouse models of high fat diet (HFD)-induced NAFLD. After then, we searched the direct miRNA targets through performing pair-wise correlation coeffi cient analysis on expression levels of mRNAs, and compared the results with predicted miRNA targets from TargetScan5.1. Here, the role of miR-451 in FFA-induced inflammation was investigated in hepatocytes. The following factors were examined: (1) miR-451 expression levels in HepG2 cells treated with palmitate, (2) the palmitate-induced protein synthesis of interleukin-8 in miR-451 mimic or miR-NC-transfected steatotic HepG2 cells, and (3) the expression of nuclear factor-κB (NF-κB) in miR-451 mimic-transfected steatotic HepG2 cells by real time RT-PCR, luciferase reporter assays and Western blotting Results: We identified 7 new miRNAs-target gene pairs by bioinformatics analysis and further confirmed their expression by stem-loop RT-PCR in murine models of HFD-induced NAFLD. Among those genes, we found that miR-451 expression was downregulated in HFD-induced mice. We also found that Cab39 is the direct target of miRNA-451 in steatotic HepG2 cells. Mechanistically, we demonstrated that AMPK activation through Cab39 as a direct target of miRNA-451 inhibits NF-κB transactivation induced by fatty acid palmitate in HepG2 cells. Consequently, overexpression of miRNA-451 in steatotic HepG2 cells suppressed palmitate-induced proinflammatory cytokine IL-8 expression. Conclusions: These results demonstrated the miRNA/mRNA profiles dysregulated in HFD-induced NAFLD mice model, and suggest that miRNA-451 may play an important role in the pathogenesis of NAFLD.
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