2007년 대한간학회 학술연구기금 당선과제 발표 : 간경변 동물 모델에서 erythropoietin (EPO)의 항섬유화 효과 규명
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발행연도
2007
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Korean
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
74-78(5쪽)
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간경변증은 만성 간질환의 말기 형태로 간섬유화(fibrosis)가 진행되어 발생한다. 간경변증이 발생하면 여러가지 합병증을 동반하여 심각한 문제를 유발하지만 아직까지 진행된 섬유화를 해결할 수 있는 효과적인 치료제가 없어 큰 문제가 되고 있다. 간섬유화는 간 성상세포(Hepatic stellate cell)에 의한 간내세포외기질(extracellular matrix, ECM)의 비정상적 생성, 축적 및 침착이 일어나는 일련의 과정을 말하며 이 과정에서 TGF-β1이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Erythropoietin (EPO)은 166개의 아미노산으로 이루어지고, 아미노산 24, 28, 83 및 126번의 위치상에 4개의 글라이코실화 부위를 가지며, 약 34,000달톤의 분자량을 가진 체내에 천연으로 존재하는 당 단백질이다. EPO 단백질은 주로 신장에서 생성되나, 간 및 뇌에서도 낮은 비율로 생산된다. EPO 단백질은 체세포 분열 및 적혈구 전구체의 세포분화를 촉진하여 적혈구를 생성하게 한다. 또한 EPO 단백질은 기관 보호 효과 및 빈혈 보정효과를 가진다고 알려져 있고, 산화스트레스의 감소로 저산소-허혈 뇌손상을 억제하는 신경보호 효과를 가지며, 1, 2 anti-apoptotic 효과를 가지는 것으로 알려져 있다. 3-7 EPO 단백질의 섬유화 과정에 대한 효과는 잘 알려진 바가 없었으나, 최근에 신장의 섬유증을 예방 또는 치료할 수 있음이 보고 되었다. 8 또한 그 기전은 EPO 단백질이 TGF-β1에 의해 유도된 epithelial-mesenchymal transition (EMT)를 직접적으로 억제 하고 EMT 과정 중의 세포의 구조적 변화를 억제하여 섬유증 억제 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다. 이러한 일련의 과정은 간의 섬유화 기전과 유사하여 간섬유화의 치료에 적용할 수 있을 것으로 판단된다. 이에 본 연구에서는 EPO의 간손상 억제 및 항 섬유화 효과를 in vitro 및 in vivo 실험을 통해 조사하고 분자생물학 기전을 규명하고자 한다. In vitro 실험을 위해 쥐의 간 성상세포를 배양하여 EPO가 간 성상세포의 증식, 활성화 염증성 사이토카인 생성 및 콜라겐 합성 및 분비에 미치는 영향 등을 연구하고, 흰쥐에 carbon tetrachloride (CCl4)를 투여하여 간경변증을 유발하는 간경변 동물모델에서 EPO를 피하주사로 주기적으로 투여하여 생체 내에서의 항 섬유화 효과를 조사할 계획이다. 결과적으로 본 연구를 통하여 EPO의 새로운 간 섬유화 억제제로서의 가능성을 확인해 보고자 한다.
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