Functional Difference of Adenine Nucleotide Translocator Isoforms in Aging and Degenerative Diseases
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2010
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English
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46-51(6쪽)
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The mitochondrial adenine nucleotide translocators (Ant) are bi-functional proteins that transport ADP and ATP across the mitochondrial inner membrane, and regulate the mitochondrial permeability transition pore (mtPTP) which initiates apoptosis. The mouse has three Ant isoforms: Ant1 expressed in heart, muscle, and brain; Ant2 expressed in all tissues but muscle; and Ant4 expressed primarily in testis. Elevated expressions of Ant1 and Ant3 have been found to induce apoptosis in cultured tumor cell indicating the pro-apoptotic property, while the specific function of Ant2 has not been well studied. Therefore, different regulatory roles of Ant1 and Ant2 in cell death were investigated in Ant1-deficient mice, aged rats, and in vitro cell culture system. Ant1-deficiency may protect the brain from excitotoxicity by desensitizing the mtPTP and by blocking the pro-apoptotic induction of Ant1 by stress. In addition, the current investigation imply that liver Ant2 might have a hepatoprotective property by contributing to PTP regulation, and suggest Ant2 for the molecular target of liver cirrhosis and aging. Taken together, The current study showed the different roles of Ant isoforms in cell death and suggest a probability of Ant1/2 for the molecular targets of degenerative diseases and aging.
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