실험적 항기저막 사구체신염에재조합 Uteroglobin 투여가 미치는 영향 = Prevention and Treatment of Experimental Glomerulonephritis UsingRecombinant Uteroglobin

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Glomerulonephritis(GN) is characterized by cognate immune responses against self or non-self antigen. It is suggested that the crescentic GN is a manifestation of cell-mediated immune response akin to delayed type hypersensitivity. Uteroglobin(UG) is a steroid-dependent, immunomodulatory, and cytokine-like protein. It was reported that UG prevented fibronectin(Fn) deposition in the glomeruli of normal mice to form Fn-UG heterodimers that competed with Fn self-aggregation. We hypothesized that UG would prevent the development of experimental GN induced by anti-glomerular basement membrane globulin(anti-GBM Ab) in mice through immunomodulatory properties.
GN was induced by intravenous injection of 4.5 mg rabbit anti-GBM Ab to mice(C57BL/6). Renal injury was evaluated at 7, 14, and 21 days thereafter. UG-treated mice(n=10) were received for 3 days(0.5 mg/mouse/day) beginning 1 hour after anti-GBM Ab injection. Also, disease-control mice(n=10) were received PBS for 3 days after anti-GBM Ab. Proteinuria was significantly reduced in the mice treated with UG when compared with the disease-control mice after 7 and 14 days of anti-GBM Ab injection. The amount of proteinuria was similar between UG treated and normal control mice. The mesangial matrix expansion and cellular crescent were markedly attenuated by the injection of UG. The proliferative responses of mesangial cells(C57BL/6) to LPS were blunted with the addition of UG in dose-dependent manner.
In this study, we revealed the preventive effects of UG in the experimental model of glomerulonephritis. This result in turn could provide the basis for the treatment of human disease such as chronic glomerulonephritis.

국문 초록 (Abstract)

목 적:면역복합체 침착으로 인한 사구체신염은 우리나라 말기신부전의 중요한 원인이다. 최근 면역조절기능을 가진 uteroglobin(UG)을 유전적으로 결핍시킨 동물모델에서 인체의 IgA 신염과 같은 사구체신염의 발생이 보고된 바 있다. 저자들은 생쥐에서 항기저막 사구체신염(aGBM- GN)을 발생시키고 인체 재조합 UG를 이용하여 신염의 발생에 UG가 미치는 영향을 확인하고 신염 억제기전을 파악하고자 하였다.
방 법:토끼에서 생산한 Anti-GBM Ab 4.5 mg을 8주령의 생쥐(C57BL/6)에 정맥주사하여 aGBM-GN을 유발시킨 후, UG를 투여한 치료군, 질환대조군, 정상대조군에서 신염의 정도를 비교하였다. 또한 생쥐의 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG에 의한 세포증식의 저해정도를 비교하였다.
결 과:신염 유도 후 7일째 치료군은 정상대조군에 비해 요단백량/creatinine 값은 차이를 나타내지 않았지만, 질환대조군에 비해서는 유의한 감소를 나타내었다. 이러한 UG의 효과는 사구체신염이 유도된 14일째까지 유지되었으며, 21일째에는 치료군과 질환대조군에서의 요단백/creatinine 값이 정상대조군에 비해 감소하였다. 조직학적으로 신염이 유도된 7일째, 질환대조군에서는 메산지움세포의 증식과 사구체의 50% 이상에서 세포성 반월상이 관찰되었으나, 치료군은 정상대조군과 유사한 조직학적 소견을 보였다. 생쥐 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG를 투여하였을 경우 LPS에 의한 세포 증식효과는 유의한 감소를 보였다.
결 론:실험적으로 유도된 항기저막 사구체신염에 인체 재조합 UG를 투여함으로써 항기저막 사구체신염의 발생을 억제하였으며, 그 기전으로 메산지움세포 활성화 억제 가능성을 제시하였다. 이러한 결과는 신질환 진행 고위험군 집단의 유전자치료에도 이용될 수 있는 근거를 제시하였다고 할 수 있다.