SCOPUS
SCIE
Effects of lymphocyte profile on development of EBV-induced lymphoma subtypes in humanized mice
저자
Lee, Eun Kyung ; Joo, Eun Hye ; Song, Kyung-A ; Choi, Bongkum ; Kim, Miyoung ; Kim, Seok-Hyung ; Kim, Sung Joo ; Kang, Myung-Soo
발행기관
학술지명
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA -
권호사항
발행연도
2015
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
13081-13086(6쪽)
제공처
<P><B>Significance</B></P><P>The mechanism of how Epstein-Barr virus (EBV) contributes to the development of two distinct lymphomas remains unknown. Intriguingly, EBV-associated Hodgkin’s lymphoma was seen exclusively in mice with activated T-cell conditions, whereas EBV-associated non-Hodgkin’s lymphoma was developed in mice with suppressed T-cell conditions, in which immature B cells were predominant at the time of EBV infection. This distinct association provides new insight into the pathogenesis of specific types of EBV-induced lymphomas.</P><P>Epstein-Barr virus (EBV) infection causes both Hodgkin’s lymphoma (HL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). The present study reveals that EBV-induced HL and NHL are intriguingly associated with a repopulated immune cell profile in humanized mice. Newborn immunodeficient NSG mice were engrafted with human cord blood CD34<SUP>+</SUP> hematopoietic stem cells (HSCs) for a 8- or 15-wk reconstitution period (denoted <SUP>8w</SUP>hN and <SUP>15w</SUP>hN, respectively), resulting in human B-cell and T-cell predominance in peripheral blood cells, respectively. Further, novel humanized mice were established via engraftment of hCD34<SUP>+</SUP> HSCs together with nonautologous fetal liver-derived mesenchymal stem cells (MSCs) or MSCs expressing an active notch ligand <I>DLK1</I>, resulting in mice skewed with human B or T cells, respectively. After EBV infection, whereas NHL developed more frequently in B-cell–predominant humanized mice, HL was seen in T-cell–predominant mice (<I>P</I> = 0.0013). Whereas human splenocytes from NHL-bearing mice were positive for EBV-associated NHL markers (hBCL2<SUP>+</SUP>, hCD20<SUP>+</SUP>, hKi67<SUP>+</SUP>, hCD20<SUP>+</SUP>/EBNA1<SUP>+</SUP>, and EBER<SUP>+</SUP>) but negative for HL markers (LMP1<SUP>−</SUP>, EBNA2<SUP>−</SUP>, and hCD30<SUP>−</SUP>), most HL-like tumors were characterized by the presence of malignant Hodgkin’s Reed–Sternberg (HRS)-like cells, lacunar RS (hCD30<SUP>+</SUP>, hCD15<SUP>+</SUP>, IgJ<SUP>−</SUP>, EBER<SUP>+</SUP>/hCD30<SUP>+</SUP>, EBNA1<SUP>+</SUP>/hCD30<SUP>+</SUP>, LMP<SUP>+</SUP>/EBNA2<SUP>−</SUP>, hCD68<SUP>+</SUP>, hBCL2<SUP>−</SUP>, hCD20<SUP>-/weak,</SUP> Phospho STAT6<SUP>+</SUP>), and mummified RS cells. This study reveals that immune cell composition plays an important role in the development of EBV-induced B-cell lymphoma.</P>
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