난치성 뇌암에 대한 유전자 재조합 자가 중간엽줄기세포의 임상 적용을 위한 최종 단계의 전임상연구 = The final steps toward clinical trial to treat brain cancer using therapeutic gene expressing autologous mesenchymal stem cells
I.연구개발의 목적 및 필요성
뇌암은 수술, 방사선치료, 항암화학요법 등이 표준적인 치료에도 불구하고 예후가 좋지 못함. 뇌암에서의 재발은 국소치료실패가 주원인으로 중추신경계 밖으로의 전이가 드물어 줄기세포 (stem cell)을 이용한 유전자 치료 (gene therapy)의 좋은 대상이 됨. 난치성 뇌암 대상 치료유전자 탑재 자가 중간엽줄기세포 치료제의 임상시험에 필요한 사전 자료를 확보 / 정리하는 것이 본 연구 과제의 최종 목표
II. 연구개발의 내용 및 범위
1. 제1세부과제 : 임상시험을 위한 치료 유전자 탑재 자가 중간엽줄기세포의 항암효과와 안전성 연구
□ 중간엽줄기세포 분리 및 확립
□ 중간엽줄기세포 in vitro 특성연구
□ 유전자 재조합된 치료 중간엽줄기세포의 항암효과 분석 (in vitro)
□ 유전자 재조합된 치료 중간엽줄기세포의 항암효과 분석 (in vivo)
□ 유전자 재조합된 치료 중간엽줄기세포의 생체내 안전성 분석
2. 제2세부과제: 임상시험을 위한 치료유전자 발현 자가 중간엽줄기세포 배양 기법 확립
□ 녹아웃혈청대체제 이용 중배엽줄기세포 일차배양 기법 개발
□ TRAIL 유전자 탑재 중배엽줄기세포 치료제 제조 SOP 확립
□ GMP 시설에서 TRAIL 유전자 탑재 중배엽줄기세포 치료제 시제품 제작
□ Investigational New Drug(IND) filing (식품의약품안전청 허가자료의 생산 및 제출)
Ⅲ. 연구개발결과
1) 유전자 재조합 중간엽 줄기세포의 약리작용에 대한 연구(in vitro)
○ 인간의 지방 조직 채취 후 제 2세부과제 연구팀에 전달, 중간엽줄기세포 분리 및 배양
○ 중간엽줄기세포 in vitro 특성 (핵형분석, HLA-typing, DNA fingerprinting, stem cell marker 및 분화능력) 확인
○ 환자 조직에서 배양된 암세포 혹은 확립된 암세포주에 치료줄기세포를 배양하여 암세포의 생존율, 분화정도, 증식정도를 평가
2) 중간엽줄기세포 제작 및 SOP 확립
○ 녹아웃혈청대체제 이용 중간엽줄기세포 일차배양 기법 개발
○ TRAIL 유전자 탑재 중간엽줄기세포 치료제 제조 SOP 확립
○ 확립된 SOP에 따라 GMP시설에서 원료의약품 시제품 생산 및 시험
3) 유전자 재조합 중간엽 줄기세포의 치료효과 및 안전성에 대한 연구(in vivo)
○ 유전자 재조합된 치료 중간엽줄기세포의 항암효과를 분석함.(in vivo)
○ 유전자 재조합된 치료 중간엽줄기세포의 생체내 안전성을 분석함. 단일세포투여법/반복세포투여법의 안전성을 평가
4) IND filing
○ 확립된 SOP, 원료의약품 시제품, 임상시험의약품 시제품 관련 자료 정리
Ⅳ. 연구개발결과의 활용계획
1. 치료유전자 탐재 자가 중간엽줄기세포의 항암효과와 안전성에 대한 전임상실험 및 SOP 확립, IND filing을 확보함으로써 전임상실험을 완료하고 실제 임상시험으로의 도약을 기대할 수 있음
2. 지방유래 간엽 줄기세포를 이용하여 악성뇌암의 유전자치료에 대한 전임상시험을 표준화된 시설에서 진행하여 항암효과와 안전성을 검증함으로써, 임상 적용 현실화가 가능할 것으로 전망
3. 인간의 각종 유전질환 및 신경계질환에 대한 세포치료의 역할 모델이 될 것으로 기대
I. Study Objective
The purpose of this study is to complete the steps needed to launch a human clinical trial for stem cell based gene therapy against malignant brain tumor.
II. Study Method
1. Investigation of the therapeutic efficacy and safety of genetically engineered autologous adipose derived mesenchymal stem cell (MSC)
- Primary culture and in vitro characterization of MSC
- In vitro and in vivo evaluation of therapeutic efficacy of MSC with therapeutic gene (TRAIL) against brain tumor
- Preclinical evaluation of safety of MSC with TRAIL according to GLP standards
2. Establishment of therapeutic gene expressing autologous MSC manufacturing process
- Establishment of the process of MSC culture using knock-out serum replacement
- Preparation of SOP of the TRAIL expressing MSC manufacturing process
- Preparation of therapeutic TRAIL expressing MSC according to SOP with GMP standards
- IND filing
III. Results
1) Evaluation of in vitro therapeutic efficacy of therapeutic MSC
○ MSC was isolated and cultured from fat harvested from patients
○ In vitro characterization of MSC was performed.
○ Evaluation of in vitro effect of the therapeutic MSC on the proliferation, differentation, and migration of human-derived brain tumor cells was done. 2) Preparation of therapeutic MSC and establishment of SOP
○ MSC primary culture SOP was established.
○ The SOP for manufacturing therapeutic MSC expressing TRAIL was completed.
○ Therapeutic MSC was prepared following the established SOP according to GMP standards. 3) In vivo evaluation of the therapeutic efficacy and safety of therapeutic MSC
○ In vivo therapeutic efficacy of TRAIL expressing MSC was confirmed using animal tumor models.
○ Biosafety of the TRAIL expressing MSC was assessed using mono or multi injection of the cells in vivo under GLP standards. 4) IND filing in process.
IV. Future application
1. Through completion of the preclinical study, actual clinical application of stem cell based gene therapy against brain tumor is highly anticipated.
2. The establishment of GMP standard laboratories may facilitate other clinical studies of stem cell based gene therapy.
3. The design of the present study may serve as a role model for gene therapy for various genetic and neurologic diseases.
분석정보
View
상세정보조회
0
usage
원문다운로드
0
대출신청
0
복사신청
0
EDDS신청
0
usage
내책장담기
0
내보내기
0
SNS공유
0
동일 주제 내 활용도 TOP
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)