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The genetic architecture of type 2 diabetes
저자
Fuchsberger, Christian ; Flannick, Jason ; Teslovich, Tanya M ; Mahajan, Anubha ; Agarwala, Vineeta ; Gaulton, Kyle J ; Ma, Clement ; Fontanillas, Pierre ; Moutsianas, Loukas ; McCarthy, Davis J ; Rivas, Manuel A ; Perry, John R B ; Sim, Xueling ; Blackwell, Thomas W ; Robertson, Neil R ; Rayner, N William ; Cingolani, Pablo ; Locke, Adam E ; Tajes, Juan Fernandez ; Highland, Heather M ; Dupuis, Josee ; Chines, Peter S ; Lindgren, Cecilia M ; Hartl, Christopher ; Jackson, Anne U ; Chen, Han ; Huyghe, Jeroen R ; van de Bunt, Martijn ; Pearson, Richard D ; Kumar, Ashish ; Mü ; ller-Nurasyid, Martina ; Grarup, Niels ; Stringham, Heather M ; Gamazon, Eric R ; Lee, Jaehoon ; Chen, Yuhui ; Scott, Robert A ; Below, Jennifer E ; Chen, Peng ; Huang, Jinyan ; Go, Min Jin ; Stitzel, Michael L ; Pasko, Dorota ; Parker, Stephen C J ; Varga, Tibor V ; Green, Todd ; Beer, Nicola L ; Day-Williams, Aaron G ; Ferreira, Teresa ; Fingerlin, Tasha ; Horikoshi, Momoko ; Hu, Cheng ; Huh, Iksoo ; Ikram, Moh
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2016
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
41-47(7쪽)
제공처
소장기관
<P>The genetic architecture of common traits, including the number, frequency, and effect sizes of inherited variants that contribute to individual risk, has been long debated. Genome-wide association studies have identified scores of common variants associated with type 2 diabetes, but in aggregate, these explain only a fraction of heritability. To test the hypothesis that lower-frequency variants explain much of the remainder, the GoT2D and T2D-GENES consortia performed whole genome sequencing in 2,657 Europeans with and without diabetes, and exome sequencing in a total of 12,940 subjects from five ancestral groups. To increase statistical power, we expanded sample size via genotyping and imputation in a further 111,548 subjects. Variants associated with type 2 diabetes after sequencing were overwhelmingly common and most fell within regions previously identified by genome-wide association studies. Comprehensive enumeration of sequence variation is necessary to identify functional alleles that provide important clues to disease pathophysiology, but large-scale sequencing does not support a major role for lower-frequency variants in predisposition to type 2 diabetes.</P>
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