KCI등재
Zebrafish toxicological screening could aid Leishmaniosis drug discovery
저자
Hirla Costa Silva Fukushima (Center of Biological and Health Sciences, Federal University of Sao Carlos, Brazil) ; Ricardo Lacava Bailone (Ministry of Agriculture, Livestock and Supply of Brazil, Federal Inspection Service,Brazil) ; Tatiana Corrêa (Federal University of São Carlos) ; Helena Janke (Federal University of São Carlos) ; Luís Kluwe De Aguiar (Harper Adams University) ; Princia Grejo Setti (Federal University of São Carlos) ; Ricardo Carneiro Borra (Federal University of São Carlos)
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2021
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English
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KCI등재,ESCI
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학술저널
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241-251(11쪽)
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Background Recently a screen from a library of 1.8 million compounds identified in vitro a potent activity of the 2-aminobenzimidazoles series against Leishmania infantum, the etiological agent responsible by over 20.000 deaths each year. Several analogs were synthesized and in vitro tested through an optimization program, leading to a promising 2-aminobenzimidazoles derived compound (2amnbzl-d) that was progressed to in vivo mice studies. However, the not expected toxic effects prevented its progression to more advanced preclinical and clinical phases of drug development. Due to limitations of cell models in detecting whole organism complex interactions, 90% of the compounds submitted to pre-clinical tests are reproved. The use of Zebrafish embryo models could improve this rate, saving mammals, time and costs in the development of new drugs. To test this hypothesis, we compared 2amnbzl-d with two compounds with already established safety profile: carbamazepine and benznidazole, using an embryo Zebrafish platform based on acute toxicity, hepatotoxicity, neurotoxicity and cardiotoxicity assays (Pltf-AcHpNrCd).
Results Tests were performed blindly, and the results demonstrated the presence of lethal and teratogenic effects (CL50%: 14.8 µM; EC50%: 8.6 µM), hepatotoxic in concentrations above 7.5 µM and neurotoxic in embryos exposed to 15 µM of 2amnbzl-d. Nevertheless, benznidazole exposition showed no toxicity and only the 100 µM of carbamazepine induced a bradycardia.
Conclusions Results using Pltf-AcHpNrCd with zebrafish reproduced that found in the toxicological tests with mammals to a portion of the costs and time of experimentation.
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2026 | 평가예정 | 재인증평가 신청대상 (재인증) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (재인증) | KCI등재 |
2017-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (계속평가) | KCI등재 |
2013-01-01 | 평가 | 등재 1차 FAIL (등재유지) | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2005-07-03 | 학술지명변경 | 한글명 : Korean Association For Laboratory Animal Science -> Laboratory Animal Research외국어명 : Korean Association For Laboratory Animal Science -> Laboratory Animal Research | KCI후보 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 0.16 | 0.16 | 0.16 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.25 | 0.19 | 0.415 | 0.03 |
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