Inhibitory Effects of 5-Hydroxytryptamine and Trytophan an Metal Ions and Reactive Oxygen Species-induced Liqid Peroxidation = 금속이온과 반응성 산소대사물에 의한 지질 과산화에 있어서 5-Hydroxytryptamine과 Trytophan의 억제 효과
저자
Ham, Dong Suk (Department of Pharmacology, College of Medicine, Chung-Ang University) ; Shin, Yong Kyoo (Department of Pharmacology, College of Medicine, Chung-Ang University) ; Lee, Chung Soo (Department of Pharmacology, College of Medicine, Chung-Ang University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1994
작성언어
English
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
129-139(11쪽)
제공처
5-Hydroxytryptamin과 5-hydroxytryptophan은 마이크로조움과 미토콘드리아의 비효소성 지질 과산화를 억제한다고 제시되고 있으나, 이들의 항산화 작용기전은 밝혀지고 있지 않다. 본 연구에서는 Fe_2+ 단독 또는 Cu^2+와 H_2O_2에 의한 간 마이크로조움의 산화성 손상에 나타내는 5-hydroxytryptamine(5-HT)과 tryptophan의 효괄르 관찰하였다. 이들의 효과를 지질 과산화와 반응성 산소대사물에 대한 제거 작용으로써 조사하였다.
Fe^2+ 단독 또는 Cu^2+와 H_2O_2에 의한 마이크로조움의 지질 과산화는 5-HT에 의하여 용량에 따라 뚜렷하게 억제되었으며 tryptophan에 의하여 억제되었다. Fe^2+에 의한 지질 과산화는 SOD, DABCO와 DETAPAC에 의하여 억제되었고 catalase, DMSO와 sodium formate에 의하여 약간 억제되었다. Cu^2+와 H_2O_2의 과산화 작용은 catalase와 DABCO에 의하여 억제되었고 sodium formate에 의하여 약간 억제되었으나 DMSO는 유의한 효과를 나타내지 않았다. Ferricytochrome c는 Fe^2+첨가에 따라 환원되었으며 이러한 환원은 SOD와 tryptophan에 의하여 효과적으로 억제되었다. Fe^2+ 단독 또는 xanthine과 xanthine oxidase의 존재하에서 OHㆍ생성은 5-HT, tryptophan과 DMSO에 의하여 억제되었다. 자외선 조사에 따른 ^1O_2의 생성은 DABCO에 의하여 억제되었으나 5-HT와 tryptophan의 영향은 받지 않았다.
이상의 결과로부터 5-HT와 tryptophan은 O^-ㆍ_2와 OHㆍ 같은 반응성 산소대사물과 아마도 산소-금속이온 복합체에 대한 제거 작용으로써 H_2O_2가 있거나 없는 상태에서 금속이온에 의한 지질 과산화를 포함한 산화성 조직손상을 억제할 것으로 추정된다.
5-Hydroxytrytamine and 5-hydroxytryptophan have been shown to inhibit nonenzymically induced-lipid peroxidations of microsomes and mitochondria. However, the antioxidant action mechanism of them has not been elucidated. In this study, effects of 5-hydroxytryptamine and tryptophan on the oxidative injury of liver microsomes caused by either Fe^+ alone or Cu^2+ and H_2O_2 were investigated. Their effects were studied with respect to lipid peroxidation and scavenging effect on reactive oxygen intermediates.
Lipid peroxidation of microsomes induced by either Fe^2+ alone or Cu^2+ and H_2O_2 was remarkably inhibited by 5-HT and was inhibited by tryptophan in a dose dependent fashion. Fe^2+ - induced lipid peroxidation was inhibited by SOD, DABCO, DETAPAC and was slightly inhibited by catalase, DMSO and sodium formate. The proxidative action of Cu^2+ and H_2O_2 was inhibited by catalase and DABCO and was slightly inhibited by sodium formate, whereas DMSO did not show any significant effect. Ferricytochrome c was reduced by the addition of Fe^2+ and the reduction was effectively inhibited by SOD and tryptophan. OHㆍ production in the presence of either Fe^2+ alone or xanthine and xanthine oxidase was inhibited by 5-HT, tryptophan and DMSO. Production of ^1O_2 by U.V. irradiation, which is inhibited by DABCO, was not affected 5-HT and tryptophan.
These results suggest that 5-HT and tryptophan may inhibit the oxidative tissue injury including lipid peroxidation induced by metal ion with or without H_2O_2 though scavenging action on reactive oxygen species, such as O^-ㆍ_2 and OHㆍ and probably oxygen-metal ion complexes.
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