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SCOPUS
Pleiotropic Roles of the Msi1-Like Protein Msl1 in Cryptococcus neoformans
저자
Yang, Dong-Hoon ; Maeng, Shinae ; Strain, Anna K. ; Floyd, Anna ; Nielsen, Kirsten ; Heitman, Joseph ; Bahn, Yong-Sun
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
1482-1495(14쪽)
제공처
소장기관
<B>ABSTRACT</B><P> Msi1-like (MSIL) proteins contain WD40 motifs and have a pleiotropic cellular function as negative regulators of the Ras/cyclic AMP (cAMP) pathway and components of chromatin assembly factor 1 (CAF-1), yet they have not been studied in fungal pathogens. Here we identified and characterized an MSIL protein, Msl1, in Cryptococcus neoformans , which causes life-threatening meningoencephalitis in humans. Notably, Msl1 plays pleiotropic roles in C. neoformans in both cAMP-dependent and -independent manners largely independent of Ras. Msl1 negatively controls antioxidant melanin production and sexual differentiation, and this was repressed by the inhibition of the cAMP-signaling pathway. In contrast, Msl1 controls thermotolerance, diverse stress responses, and antifungal drug resistance in a Ras/cAMP-independent manner. Cac2, which is the second CAF-1 component, appears to play both redundant and distinct functions compared to the functions of Msl1. Msl1 is required for the full virulence of C. neoformans . Transcriptome analysis identified a group of Msl1-regulated genes, which include stress-related genes such as <I>HSP12</I> and <I>HSP78</I> . In conclusion, this study demonstrates pleiotropic roles of Msl1 in the human fungal pathogen C. neoformans , providing insight into a potential novel antifungal therapeutic target. </P>
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