SCOPUS
SCIE
Effects of dextrorotatory morphinans on α3β4 nicotinic acetylcholine receptors expressed in <i>Xenopus</i> oocytes
저자
Lee, Jun-Ho ; Shin, Eun-Joo ; Jeong, Sang Min ; Kim, Jong-Hoon ; Lee, Byung-Hwan ; Yoon, In-Soo ; Lee, Joon-Hee ; Choi, Sun-Hye ; Lee, Sang-Mok ; Lee, Phil Ho ; Kim, Hyoung-Chun ; Nah, Seung-Yeol
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2006
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
85-92(8쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P><P>We previously demonstrated that dextromethorphan (DM; 3-methoxy-17-methylmorphinan) analogs have neuroprotective effects, and a recent report showed that DM reduces the adverse effects of morphine and blocks α<SUB>3</SUB>β<SUB>4</SUB> nicotinic acetylcholine receptors, a major target of anti-addictive agents. Here, we investigated the effects of DM, three of its analogs (DF, 3-methyl-17-methylmorphinan; AM, 3-allyloxy-17-methoxymorphian; and CM, 3-cyclopropyl-17-methoxymorphinan) and one of its metabolites (HM; 3-methoxymorphinan), on neuronal α<SUB>3</SUB>β<SUB>4</SUB> nicotinic acetylcholine receptor channel activity expressed in <I>Xenopus laevis</I> oocytes, using the two-microelectrode voltage clamp technique. We found that intraoocyte injection of neuronal α3 and β4 nicotinic acetylcholine receptor subunit cRNAs elicited an inward current (<I>I</I><SUB>ACh</SUB>) in the presence of acetylcholine. Co-treatment with DM, DF, AM, CM or HM inhibited <I>I</I><SUB>ACh</SUB> in a dose-dependent, voltage-independent and reversible manner. The IC<SUB>50</SUB> values for DM, DF, AM, CM and HM were 19.5±5.2, 15.8±4.5, 16.3±1.7, 10.1±2.8, and 13.5±4.0?μM, respectively. The order of potency for the inhibition of <I>I</I><SUB>ACh</SUB> was CM > HM > DF = AM > DM in oocytes expressing α3β4 nicotinic acetylcholine receptors. The inhibitions of (<I>I</I><SUB>ACh</SUB>) by DM, DF and HM, AM and CM were non-competitive. These results indicate that AM, CM and HM could be novel non-competitive agents regulating α<SUB>3</SUB>β<SUB>4</SUB> nicotinic acetylcholine receptor channel activity.</P>
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