Pharmacokinetics of a new antitumor 3-arylisoquinoline derivative, CWJ-a-5 = 새로운 항종양제 3-arylisoquinoline 유도체, CWJ-a-5의 체내동태
저자
Kim, Ki-Eun (College of Pharmacy, Pusan National University) ; Cho, Won-Jae (College of Pharmacy, Chonnam National University) ; Chang, Soon-Jae (Yang-Gi Chemical Co. Ltd.) ; Yong, Chul-Soon (College of Pharmacy, Yeungnam University) ; Lee, Chi-Ho (College of Pharmacy, Pusan National University) ; Kim, Dae-Duk (College of Pharmacy, Pusan National University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2001
작성언어
English
주제어
KDC
518.000
자료형태
학술저널
수록면
139-148(10쪽)
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1-(4-Methylpiperazinyl)-3-phenylisoquinoline hydrochloride (CWJ-a-5) is newly developed from benzo[c]phenanthridine alkaloids and derivative and has exhibited potend potent antitumor activities, in vitro and in vivo. The pharmacokinetics of this novel antitumor 3-arylisoquinoline derivative was studied after intravenous (iv). oral (po) and hepatoportal (pv) administration in rats. A simple high performance liquid chromatographic method was developed to determine the concentrations of CWJ-a-5 in plasma, bile and urine. Plasma concentration profiles of CWJ-a-5 were best fitted by the two-compartment model after iv administration and showed a linear pharmacokinetic behavior up to 20 mg/kg doses. The half-life of CWJ-a-5 in the post-distributive phase ????????. total-body plasma clearance (CL_(1)), and volume of distribution at steady-state (Vd_(ss)) were 86.9 min, 5.72 l/h per kilogram and 9.79 l/kg, respectively, after iv administration of 10 mg/kg. Biliary and urinary excretion of CWJ-a-5 was < 1% after iv injection of 10 mg/kg. The bioavailability of CWJ-a-5 after po and pv administration (50 and 10 mg/kg, respectively) was 52.9 and 72.2%, respectively. Gastrointestinal bioavailability was calculated to be 73.3%. The apparent partition coefficient (log p) of CWJ-a-5 between n-octanol and water was 2.64. Plasma protein binding of CWJ-a-5 measured by the ultrafiltration method was > 95%. ⓒ 2004 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
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