Neuroprotective potentials of YY-1224, a terpene trilactones-strengthened Ginkgo biloba extract in response to β-amyloid (1-42)-induced memory impairments = 테르펜 트리락톤 강화 은행잎 추출물인 YY-1224 의 베타 아밀로이드 (1-42)-유도 기억력 손상에 대한 신경보호 효과
저자
발행사항
춘천 : 강원대학교 대학원, 2009
학위논문사항
학위논문(박사)-- 강원대학교 대학원 일반대학원 : 약학과 2009. 2
발행연도
2009
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
강원특별자치도
기타서명
테르펜 트리락톤 강화 은행잎 추출물인 YY-1224 의 베타 아밀로이드 (1-42)-유도 기억력 손상에 대한 신경보호 효과
형태사항
116 p.p. 26cm
일반주기명
강원대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
지도교수:김형춘
참고문헌 : p.
소장기관
기존의 은행잎 추출물인 EGb 761은 주로 플라보노이드와 테르펜 트리락톤 성분을 함유하고 있으며 혈소판 활성화 인자 (PAFR) 억제를 통하여 활성기 소거, 항산화 작용 및 항염증 작용을 일으킨다. 또한 베타 아밀로이드 (Aβ)-유도 신경독성으로부터 보호효과를 가지고 있음이 보고 되어 왔다. 테르펜 트리락톤을 보강한 은행잎 추출물인 YY-1224 는 탁월한 항염증, neurotrophic 및 항산화작용을 가지고 있는 것으로 초보적으로 판명되었다. Aβ (1-42)-유도 기억력 손상과 산화적 스트레스 및 신경염증반응에서 YY-1224의 약리학적인 메커니즘을 밝히기 위해 COX-2 (+/+)- 와 COX-2 (-/-)-mice를 이용하여 실험을 진행하였다. 장기간의 YY-1224 처리는 COX-2 (+/+) mice에서의 Aβ (1-42)-유도 기억력 손상 (water maze, passive avoidance, Y maze, novel object recognition, water finding 및 conditioned-fear learning performance)을 현저하게 억제하였다. 그러나 COX-2 (-/-) mice에서는 Aβ (1-42)에 의한 기억력 손상이 관측되지 않았다. YY-1224 처리는 Aβ (1-42)에 의해 유도되는 PAFR 유전자 발현을 유의하게 억제 하였고, PAF-acetylhydrolase 및 peroxisome proliferators-activated recepor γ (PPARγ)에 대한 억제를 유의하게 막아주었으며 콜린성 손상에 대해서도 개선효과를 보여주었다. Aβ (1-42) 처리는 무스카린성 M1 수용체 유전자 발현을 억제하였다. Aβ (1-42)-유도 해마에서의 무스카린성 M1 수용체 유전자 발현 억제 및 수용체 결합 활성의 감소도 YY-1224의 처리로 유의하게 개선되었다. 또한, Aβ (1-42)-유도 extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2)의 인산화에 대한 억제도 막아주는 것으로 나타났다. YY-1224의 약리학적 작용은 무스카린성 M1 수용체 길항제인 dicyclomine의 투여에 의해 반전되었다. Aβ (1-42)-유도 해마에서의 지질의 과산화, 단백질의 산화 및 활성산소종 (ROS) 증가는 YY-1224 처리에 의해 유의하게 억제 되었다. Aβ (1-42)-유도 염증 인자들인 종양 괴사 인자 (TNF)-α, 인터루킨 (IL)-1β, IL-6, 인터페론 (INF)-γ 및 inducible nitric oxide synthase (iNOS)의 생성도 YY-1224 의 처리로 억제 되었다. 이러한 변화는 COX-2 (+/+) mice 에서 COX-2 (-/-) mice 보다 현저하게 나타났다. YY-1224의 반복투여는 APPswe/PS1De9 double-transgenic mice의 기억력 손상 (Y maze 와 novel object recognition-performance 로 측정)과 Aβ 축적을 억제하였다. Aβ 자극에 대한 YY-1224 의 보호효과는 EGb 761 보다 현저하였다.
이상의 결과로부터 PAFR 와 PAF-AH I α2의 상호작용, PPARγ에 대한 조절, COX-2에 대한 억제, 무스카린성 수용체의 활성화, 항산화작용 및 Aβ 축적에 대한 억제가 알츠하이머 질병 동물 모델에서 YY-1224가 매개하는 기억력 향상 기전에 관여한다고 여겨진다.
EGb 761, a standardized Ginkgo biloba extract which contains flavonoids and terpene trilactones as two major constituents, possess free radical scavenging antioxidant activities and anti-inflammatory properties by antagonizing platelet-activating factor receptor (PAFR). Moreover, EGb 761 has been shown to protect against β-amyloid (Aβ)-induced neurotoxicity. In the preliminary study, YY-1224, a terpene trilactones-strengthened Ginkgo biloba extract shows potential anti-inflammatory, neurotrophic, and antioxidant effects. To extend our previous understandings, the pharmacological mechanisms of YY-1224 in response to Aβ (1-42)-induced learning impairment, oxidative stress, and neuroinflammation were investigated using COX-2 (+/+) and COX-2 (-/-) mice. Prolonged treatment with YY-1224 significantly attenuated Aβ (1-42)-induced learning impairments (as measured by water maze, passive avoidance, Y maze, novel object recognition, water finding, and conditioned-fear learning performances) in the COX-2 (+/+) mice. But not in the COX-2 (-/-) mice. Treatment with YY-1224 significantly attenuated Aβ (1-42)-induced upregulation of the PAFR gene expression, and downregulation of the PAF-acetylhydrolase and peroxisome proliferators-activated receptor γ (PPARγ) gene expressions. Treatment with YY-1224 significantly ameliorated Aβ (1-42)-induced cholinergic impairments. Treatment with Aβ (1-42) selectively inhibited muscarinic M1 receptor gene expression. YY-1224 significantly attenuated Aβ (1-42)-induced hippocampal decreases in the muscarinic M1 receptor gene expression and muscarinic M1 receptor binding activity. In addition, YY-1224 blocked Aβ (1-42)-induced decreases in the phosphorylations of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2). YY-1224-mediated pharmacological effect was reversed by the treatment with dicyclomine, a muscarinic M1 receptor antagonist. Aβ (1-42)-induced increase in the lipid peroxidation, protein oxidation and reactive oxygen species (ROS) in hippocampus were attenuated by YY-1224 significantly. Correspondingly, treatment with YY-1224 significantly inhibited Aβ (1-42)-induced productions in the pro-inflammatory factors, such as tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, interferon (INF)-γ and inducible nitric oxide synthesis (iNOS). These changes were more significant in the COX-2 (+/+) mice than those in the COX-2 (-/-) mice. Consistently, repeated treatment with YY-1224 also significantly attenuated the learning impairment (as measured by Y maze- and novel object recognition-performances) and increase in Aβ deposition in the APPswe/PS1dE9 double-transgenic mice. The protective action of YY-1224 was consistently more effective than that of EGb 761 in response to Aβ insult.
Taken together, the results suggest that interplays among PAFR and PAF-AH I α2, PPARγ regulation, COX-2 inhibition, muscarinic M1 receptor activation, antioxidant effect and inhibition of Aβ deposition may be involved in YY-1224-mediated memory enhancing effect for Alzheimer-like pathology.
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)