흰쥐 해마에서 Norepinephrine 유리를 조절하는 A_1-adenosine 수용체의 역할에 미치는 K+ 통로 차단제의 영향 = Effect of K+-channelBlockers on the A_1-adenosineReceptor-Coupled Regulation of Electrically-Evoked Norepinephrine Release in the Rat Hippocampus

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Since it has been reported that the depolarization-induced NE release is inhibited by activation of presynaptic <TEX>$A_1-adenosine$</TEX> heteroreceptor in hippocampus, a large body of experimental data on the post-receptor mechanism of this process has been accumulated. But, the post-receptor mechanism of presynaptic <TEX>$A_1-adenosine$</TEX> receptor on the NE release has not been clearly elucidated yet. Therefore, it was attempted to clarify the participation of <TEX>$K^+-channel$</TEX> in the post-receptor mechanisms of the <TEX>$A_1-adenosine$</TEX> receptor-mediated control of NE release in this study. Slices from rat hippocampus were equilibrated with <TEX>$^3H-norepinephrine$</TEX> and the release of the labelled products was evoked by electrical stimulation (3 Hz, 5 <TEX>$VCm^{-1}$</TEX>, 2 ms, rectangular pulses), and the influence of various agents on the evoked tritium-outflow was investigated. Adenosine, in concentrations ranging from <TEX>$1{\sim}30\;{\mu}M$</TEX>, decreased the NE release in a dose-dependent manner, without affecting the basal rate of release. 4AP <TEX>$(1{\sim}30{\mu}M)$</TEX>, a specific A-type <TEX>$K^+-channel$</TEX> blocker, increased the evoked NE release in a dose-related fashion, and the basal rate of release is increased by 10 and <TEX>$30{\mu}M$</TEX>. TEA <TEX>$(1{\sim}10{\mu}\;M)$</TEX>, a nonspecific <TEX>$K^+-channel$</TEX> blocker, increased the evoked NE release in a dose-dependent manner without affecting basal release. The adenosine effects were significantly inhibites by 3 <TEX>${\mu}M$</TEX> 4AP and 10 mM TEA treatment. 4AP <TEX>$(30{\mu}M)-$</TEX> and TEA (10 mM)-induced increments of evoked NE release were completely abolished in <TEX>$Ca^{++}</TEX> free, but these were recoverd in low <TEX>$Ca^{++}</TEX> medium. And the effects of <TEX>$K^+-channel$</TEX> blockers in low <TEX>$Ca^{++}</TEX> medium were inhibites and abolishes by <TEX>$Mg^{++}</TEX> (4 mM) adding and TTX <TEX>$(0.3{\mu}M)$</TEX> adding medium,

국문 초록 (Abstract)

흰쥐 해마(hippocampus)에서 norepinephrine(NE) 유리에 미치는 <TEX>$A_{1}-adenosine$</TEX> 수용체의 post-receptor 기전에 <TEX>$K^+$</TEX>-통로가 관여하는지에 대한 지견을 얻고자 하여 <TEX>$^3H-NE$</TEX>로 평형시킨 해마 절편을 사용하여 adenosine의 <TEX>$^3H-NE$</TEX> 유리에 미치는 <TEX>$K^+$</TEX>-통로 차단제의 영향을 관찰하였다. Adenosine<TEX>$(1{\sim}30{\mu}M)$</TEX>은 전기자극(3 Hz, 2 ms, 5 <TEX>$VCm^{-1}$</TEX>, 구형파)에 의한 NE 유리를 용량 의존적으로 감소시켰다. <TEX>$K^+$</TEX>-통로 차단제의 하나인 4-aminopyridine(4AP, <TEX>$1{\sim}30{\mu}M$</TEX>)은 자극에 의한 NE 유리를 용량 의존적으로 증가시켰으며 특히 10 및 <TEX>$30{\mu}M$</TEX>의 투여에 의해 기저 유리 또한 증가시켰다. 또 다른 <TEX>$K^+$</TEX>-통로 차단제인 tetraethylammonium(TEA, <TEX>$1{\sim}10mM$</TEX>) 역시 자극에 의한 NE 유리를 용량 의존적으로 증가시켰으나 이때 기저 유리에는 변화를 보이지 않았다. <TEX>$K^+$</TEX>-통로 차단제의 adenosine 효과에 미치는 실험에서는 adenosine에 의한 NE 유리 감소효과가 4AP <TEX>$3{\mu}M$</TEX> 동시 투여에 의해 억제되었으며, 또한 1 mM TEA에 의하여는 영향을 받지않았으나 3 mM TEA 동시 투여에 의하여는 억제됨을 볼 수 있었다. 한편 <TEX>$30\;{\mu}M$</TEX> 4AP 에 의한 NE 유리 증가효과는 <TEX>$Ca^{++}$</TEX> 제거 영양액에서는 완전히 소실되었고 영양액 내의 <TEX>$Ca^{++}$</TEX>을 정상 농도의 1/4로 하였을때에는 NE 유리 억제가 어느정도 회복됨을 볼 수 있었으며 이때 기저 유리 또한 증가됨을 볼 수 있었다. l/4 <TEX>$Ca^{++}$</TEX> 농도시에 4AP의 NE유리에 미치는 효과는 영양액내의 <TEX>$Mg^{++}$</TEX>을 4mM로 올렸을때 크게 억제되었으며 <TEX>$0.3\;{\mu}M$</TEX> tetrodotoxin(TTX) 동시 투여에 의해 완전히 차단됨을 볼 수 있었다. TEA 10mM에 의한 NE 유리 증가효과 역시 <TEX>$Ca^{++}$</TEX> 제거 영양액에서 완전히 소실되었고 이 또한 1/4 <TEX>$Ca^{++}$</TEX> 영양액에 의하여는 회복됨을 볼 수 있었으며 <TEX>$Mg^{++}$</TEX> 증가 영양액에서는 억제, TTX 동시 투여시에는 완전히 소실되었다. 이상의 실험결과로 흰쥐 해마에서 <TEX>$A_1-adenosine$</TEX> 수용체를 통한 adenosine의 NE 유리 감소는 TEA 및 4AP에 예민한 <TEX>$K