SCOPUS
SCIE
AIMP2/p38, the scaffold for the multi-tRNA synthetase complex, responds to genotoxic stresses via p53.
저자
Han, Jung Min ; Park, Bum-Joon ; Park, Sang Gyu ; Oh, Young Sun ; Choi, So Jung ; Lee, Sang Won ; Hwang, Soon-Kyung ; Chang, Seung-Hee ; Cho, Myung-Haing ; Kim, Sunghoon
발행기관
학술지명
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA -
권호사항
발행연도
2008
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
11206-11211(6쪽)
제공처
<P>AIMP2/p38 is a scaffolding protein required for the assembly of the macromolecular tRNA synthetase complex. Here, we describe a previously unknown function for AIMP2 as a positive regulator of p53 in response to genotoxic stresses. Depletion of AIMP2 increased resistance to DNA damage-induced apoptosis, and introduction of AIMP2 into AIMP2-deficient cells restored the susceptibility to apoptosis. Upon DNA damage, AIMP2 was phosphorylated, dissociated from the multi-tRNA synthetase complex, and translocated into the nuclei of cells. AIMP2 directly interacts with p53, thereby preventing MDM2-mediated ubiquitination and degradation of p53. Mutations in AIMP2, affecting its interaction with p53, hampered its ability to activate p53. Nutlin-3 recovered the level of p53 and the susceptibility to UV-induced cell death in AIMP2-deficient cells. This work demonstrates that AIMP2, a component of the translational machinery, functions as proapoptotic factor via p53 in response to DNA damage.</P>
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