자궁내막증의 자궁내막에서 저산소증이 혈관내피성장인자 및 섬유모세포성장인자 발현에 미치는 영향 = Effects of Hypoxia on Vascular Endothelial Growth Factor and Fibroblast Growth Factor Expression in Eutopic Endometrium with Endometriosis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives : This study was performed to investigate the functional roles of hypoxia and HIF-1 α, leading to expression of VEGF and FGF in the pathogenesis of endometriosis.
Methods : From September 2005 to february 2006, endometrial stromal cells were obtained from the patients with or without endometrosis at the Department of Obstetrics and Gynecology of Ewha Womans University Dongdaemun Hospital. These cells were cultured and treated with 100uM desferrioxamine (DFO) for 0hr and 2hr. After the extraction of total RNA, RT-PCR was performed and the expression level of HIF-1 α, VEGF and FGF mRNA were measured by β-actin as 1. Statistical analysis was performed by Wilcoxon signed rank test and Mann-Whitney U test (SPSS 12.0 version). A p value of 0.05 was considered as the limit for statistical significance.
Results : Chemical hypoxia condition with DFO in normal endometrium results m the up-regulation of HIF-1 α, but it was significantly decreased in the eutopic endometrium of the patients with endometriosis. The expression of VEGF in normal control group was not changed, but it was increased in endometriosis group under chemical hypoxia. Hypoxia with DFO induced the overexpression of FGF in endometriosis group, compared that it was slightly decreased in normal endometrium.
Conclusion : Hypoxia and subsequent production of HIF-1 α might regulate angiogenesis by the expression of VEGF and FGF, that is related to the pathogenesis of endometriosis. However, further studies are warranted to confirm.

국문 초록 (Abstract)

목적 본 연구는 저산소증과 저산소증 유도인자(hypoxia inducible factor, HIF) -1 α의 역할에 따른 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)와 섬유모세포성장인자(fibroblast growth factor, FGF) 발현이 자궁내막증의 발생기전에서 미치는 영향에 관하여 연구하고자 하였다.
방법 2005년 9월부터 2006년 2월까지 이화의대부속 동대문 병원 산부인과에서 자궁내막증으로 복강경 수술을 받은 환자의 자궁내막 조직과 자궁내막증이 없는 환자의 자궁내막 조직을 채취하였다. 자궁내막 세포를 분리 및 배양하고 desferrioxamine (DFO) 처리하였다. DFO는 100uM. 배양시간은 0시간과 2시간으로 정하여 실험하였다. 전체RNA 추출 후에, RT-PCR을 이용하여, HIF-1 α, VEGF, FGF mRNA 발현량을 측정하였으며, β-actin product 값을 1로 하였을 때의 상대적인 값으로 산출하였다. Wilcoxon signed rank test, Mann-Whitney U test(SPSS 12.0 version)를 이용하여 통계처리를 하였으며, p값은 0.05미만일 때 통계학적으로 유의하다고 하였다.
결과 DFO를 처리하여 화학적 저산소증 환경을 만들어주었을 때 HIF-1 α의 경우 대조군은 증가된 양상으로 나타났으나 자궁내막증군은 현저하게 감소되었다. 또한 대조군의 VEGF는 화학적 저산소증에 영향을 받지 않았으나 자궁내막증군에서는 증가됨을 알 수 있었다. 이에 비해 FGF는 대조군에서 화학적 저산소증에 의해 발현량이 약간 감소되었으나 자궁내막증군에서는 증가되었다.
결론 자궁내막증의 발생기전에서 저산소증으로 인한 HIF-1 α의 역할과 VEGP, FGF 발현으로 유도되는 혈관생성이 연관성이 있을 것으로 추정되며, 앞으로 이에 대한 많은 연구가 필요할 것이다.

목차 (Table of Contents)

• 서론
• 연구대상 및 방법
• 결과
• 고안
• 요약
• Reference