보중익기탕 랫트 단회 경구투여 독성실험 = Rat Single Oral Dose Toxicity Test of Bojungikki-tang (BJIKT)
저자
발행사항
경산 : 대구한의대학교 일반대학원, 2021
학위논문사항
학위논문(석사)-- 대구한의대학교 일반대학원 : 한의학과 해부학전공 2021. 2
발행연도
2021
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
경상북도
형태사항
90 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 구세광
UCI식별코드
I804:47004-200000377999
소장기관
실험목적: 한의학에서 보중익기탕은 피로회복 등에 흔히 사용되고 있는 대표적인 보익제로, 蒼朮, 黃耆, 人參(白參), 當歸, 柴胡, 大棗, 陳皮, 甘草, 乾薑 및 升麻의 총 10종의 천연 약제로 구성된 복합처방이고, 전통적으로 면역활성, 항산화 및 항 알러지 효과가 비교적 잘 알려져 있고, 최근 암 환자에서 피로회복 효과 역시 보고되었다. 본 실험에서는 보중익기탕의 랫트 급성 (단회 경구투여) 독성 자료를 얻기 위해 한국식품의약품안전처 고시 제 2015-082 “의약품 등의 독성시험 기준 (2015)”에 의거하여, 설치류 최대 투여 한계 용량인 2,000 mg/kg을 최고 투여군을 설정하고 공비 2로 1,000 및 500 mg/kg 투여군을 중간 및 저용량 투여군으로 설정하여, 단회 경구투여 독성실험을 실시하였으며, 결과는 동일 성별 매체 대조군과 비교 평가 하였다.
실험방법: 보중익기탕의 반수치사량, 개략적 치사량 (approximate lethal dosage) 및 표적 장기 등을 관찰하기 위하여 (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), 보중익기탕 2,000, 1,000및 500 mg/kg을 멸균 증류수에 용해시켜, 체중 kg 당 10 ml의 용량으로 암수 Sprague-Dawley 랫트에 단회 경구 투여하고, 투여 후14일 동안의 임상증상, 사망례, 체중 및 증체량의 변화 및 부검소견을 관찰하였으며 (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), 투여 14일 후 주요 실질 장기에 대한 장기 중량 및 조직병리학적 관찰을 실시하였으며, 별도의 암수 매체 대조군을 두어 그 결과를 비교하였다 (KFDA Guideline 2015-082).
장기중량 (16 장기: 폐, 심장, 가슴샘, 간, 좌측 부신, 좌측 신장, 비장, 좌측 난소, 좌측 고환, 췌장 비장엽, 뇌, 방광, 좌측 부고환, 자궁, 전립샘, 좌측 악하임파절)
조직병리학적 변화 (27 장기: 뇌 – 소뇌, 연수 및 대뇌, 심장, 폐, 가슴샘, 고환, 부고환-두부, 자궁, 좌측 난소, 좌측 신장, 좌측 부신, 비장, 간 외좌엽, 췌장 비장엽, 소화관 – 식도, 위 - 분문위 및 유문위, 소장 - 십이지장, 공장 및 회장, 대장 - 맹장, 결장 및 직장, 좌측 악하임파절, 전립샘 및 방광)
결과: 본 실험의 결과, 설치류 투여한계 용량인 2,000 mg/kg 투여군까지, 보중익기탕 투여와 관련된 사망례, 임상증상, 체중, 장기중량, 육안부검 및 조직병리학적 소견이 인정되지 않았다. 따라서 보중익기탕의 랫트에 대한 단회 경구 투여 반수 치사량 및 개략적 치사량은 암수 각각 2,000 mg/kg이상으로 산출되었으며, 특정 임상증상 및 표적 장기 역시 없는 것으로 판단되었다.
결론: 보중익기탕의 랫트 단회 경구 투여독성 실험의 결과, 설치류 투여 한계 용량인 2,000 mg/kg까지 사망례가 인정되지 않아, 반수치사량 및 개략적 치사량이 각각 2,000 mg/kg 이상으로 판단되며, 특정 임상증상 및 표적 장기 역시 관찰되지 않아, 비교적 안전한 약물로 판단된다.
PURPOSE: The objective of this study was to obtain acute (single) oral dose toxicity information of BJIKT in female and male Sprague-Dawley rats as a process to develop of natural origin medicinal ingredient or food itself.
MATERIALS AND METHODS: In order to investigate the toxicity and identify target organs, BJIKT were once orally administered to female and male Sprague-Dawley rats at dose levels of 2000, 1000, 500 and 0 (vehicle control) mg/kg (body weights) in a volume of 10 ml/kg, dissolved in distilled water, and the mortality and changes on the body weight and clinical signs were monitored during 14 days after treatment with gross observation, changes on the organ weights and histopathology of principle organs based on the recommendation of OECD Guideline 423 based KFDA Guideline (2015-082, 2015), as compared with those of equal genders of vehicle control rats. Because there are no available toxicological data after oral treatment in female and male rats of BJIKT, the highest dosage used in the present study were selected as 2,000 mg/kg in a volume of 10 ml of distilled water - the limited dosages of rodents, and 1,000 and 500 mg/kg were selected as middle and lower dosage groups according to OECD Guideline 423 based KFDA Guidelines (Notification No. 2015-082, 2015). In addition each female and male vehicle controls were added in this experiment.
Principal organs for weighing: Lung, Thymus, Heart, Left Kidney, Liver, Left Adrenal Gland, Left Testis/Ovary, Spleen, Brain, Splenic lobe of Pancreas, Urinary bladder, Prostate, Left Epididymis/total Uterus, and Left Submandibular Lymph node [Total 16 organs]
Specific target organs for histopathology: Brain (Cerebrum, Cerebellum and Medulla oblongata), Heart, Thymus, Lung, Testis, Epididymis (head parts), Uterus, Ovary, Left-kidney, Left-adrenal glands, Spleen, Liver-left lateral lobe, Pancreas-splenic part, Digestive tracts (Esophagus, Stomach -Fundus, Small intestine - Duodenum, Jejunum and Ileum, and Large intestine - Cecum, Colon and Rectum), Left-submandibular lymph nodes, Urinary bladder and Prostate [Total 27 organs]
RESULTS: As the results of single oral treatment of BJIKT, no treatment related mortalities were observed within 14 days after end of treatment up to 2,000 mg/kg, the limited dosage of rodents in the both genders, and also no BJIKT treatment related changes on the body and organ weights, clinical signs, necropsy and histopathological findings were detected as same as previous oral dose toxicity tests of natural products in rats (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), in this experiment.
CONCLUSION: The results obtained in this study suggest that the BJIKT is non-toxic in rats and is therefore, likely to be safe for clinical use as same as previous oral dose toxicity tests of natural products in rats (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), at least in a condition of this single oral dose toxicity test. The LD50 and approximate LD in rats after single oral dose of BJIKT were considered over 2,000 mg/kg, the limited dosage of rodents in both female and male as same as previous oral dose toxicity tests of natural products in rats (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), respectively. In addition, no specific target or clinical sings were detected, as same as previous oral dose toxicity tests of natural products in rats (Park et al., 2010; Kim et al., 2013; Park et al., 2013), in the present study.
분석정보
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)