SCOPUS
SCIE
Innate-like Cytotoxic Function of Bystander-Activated CD8<sup>+</sup> T Cells Is Associated with Liver Injury in Acute Hepatitis A
저자
Kim, Jihye ; Chang, Dong-Yeop ; Lee, Hyun Woong ; Lee, Hoyoung ; Kim, Jong Hoon ; Sung, Pil Soo ; Kim, Kyung Hwan ; Hong, Seon-Hui ; Kang, Wonseok ; Lee, Jino ; Shin, So Youn ; Yu, Hee Tae ; You, Sooseong ; Choi, Yoon Seok ; Oh, Insoo ; Lee, Dong Ho ; Lee, Dong Hyeon ; Jung, Min Kyung ; Suh, Kyung-Suk ; Hwang, Shin ; Kim, Won ; Park, Su-Hyung ; Kim, Hyung Joon ; Shin, Eui-Cheol
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
161-1735(1575쪽)
제공처
<P><B>Summary</B></P> <P>Acute hepatitis A (AHA) involves severe CD8<SUP>+</SUP> T cell-mediated liver injury. Here we showed during AHA, CD8<SUP>+</SUP> T cells specific to unrelated viruses became activated. Hepatitis A virus (HAV)-infected cells produced IL-15 that induced T cell receptor (TCR)-independent activation of memory CD8<SUP>+</SUP> T cells. TCR-independent activation of non-HAV-specific CD8<SUP>+</SUP> T cells were detected in patients, as indicated by NKG2D upregulation, a marker of TCR-independent T cell activation by IL-15. CD8<SUP>+</SUP> T cells derived from AHA patients exerted innate-like cytotoxicity triggered by activating receptors NKG2D and NKp30 without TCR engagement. We demonstrated that the severity of liver injury in AHA patients correlated with the activation of HAV-unrelated virus-specific CD8<SUP>+</SUP> T cells and the innate-like cytolytic activity of CD8<SUP>+</SUP> T cells, but not the activation of HAV-specific T cells. Thus, host injury in AHA is associated with innate-like cytotoxicity of bystander-activated CD8<SUP>+</SUP> T cells, a result with implications for acute viral diseases.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> During acute hepatitis A (AHA), non-HAV-specific memory CD8<SUP>+</SUP> T cells are activated </LI> <LI> Non-HAV-specific CD8<SUP>+</SUP> T cells are activated by IL-15 produced by HAV-infected cells </LI> <LI> CD8<SUP>+</SUP> T cells of AHA patients exert TCR-independent, innate-like cytotoxicity </LI> <LI> Innate-like cytotoxicity of CD8<SUP>+</SUP> T cells is associated with liver injury in AHA </LI> </UL> </P> <P><B>Graphical Abstract</B></P> <P>[DISPLAY OMISSION]</P>
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