부분 신절제 백서모델에서 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor 및 Angiotensin II ATI 수용체 길항제가 Plasma Renin Activity 및 Angiotensin II level에 미치는 영향 = Influence of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor and Angiotensin II AT1 Receptor Antagonist on Plasma Renin Activity and Angiotensin II Level in 5/6 Subtotal Nephrectomized Rats
Renin-angiotensin-system(RAS) has been thought to have a pivotal role in renal injury mechanism. Many reports state that the inhibition of RAS prevents the progression of renal disease in 5/6 nephrectomized rats as a typical chronic renal failure model. Angiotensin converting enzyme inhibitor blocks the conversion from Angiotensin I to Angiotensin Ⅱ (A-Ⅱ ), and ATI RA inhibits the action of A-Ⅱ at the level of AT1 receptor.
Therefore the PRA and A-Ⅱ level may be influenced independently by each treatment modality with these drugs. In this study, the influence of long term treatment with ACEI or AT1RA in these models on systolic blood pressure, PRA, and A-Ⅱ level was evaluated.
Male Sprague-Dawley rats weighing 270-300 grams were anesthesized with thiopental sodium(50 mg/kg) and underwent right nephrectomy and partial(approximately two thirds) infarction of the left kidney by ligation of two-three segmental arterial branches. The rats were divided into four groups : sham group, control group, 5/6 subtotal nephrectomized and ACEI treated group (enalapril 100 mg/L in drinking water), 5/6 subtotal nephrectomized and ATIRA treated group (losartan, 200 mg/L in drinking water). They were treated for twelve weeks.
In the twelve weeks, both groups treated with ACEI and AT1RA ingestion demonstrated a significant decrease in systolic blood pressure(165±23 vs. 132±9, mmHg, control vs. ACEI, M±SEM, p<0.05, 165±23 vs. 124±7 mmHg, control vs. ATIRA, M±SEM, p<0.01) compare to the control group. In both group treated with ACEI and AT1RA showed a significant increase in PRA(ACEI ; 7.2±2.9, AT1RA ; 4.7±0.4, control ; 2.7±1.1, sham ; 2.7±1.4, ng/ml/hr, ACEI vs. control and sham, M±SEM, p<0.05). However no significant differences were found in the sham vs. control(p>0.05), and in ACEI vs. control. The plasma A-II level was significantly increased in AT1RA treated group compared to sham and ACEI treated group(2,753±543 vs. 484±169.3, ng/ ml, AT1RA vs. Sham, p<0.01).
In conclusion, treatment with ACEI and AT1RA for twelve weeks normalized systolic blood pressure, proteinuria and increased PRA compared to the control group; whereas plasma A-II level was increased only by AT1RA treatment.
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