성인 급성 림프구성 백혈병에서 조혈모세포 이식 = Stem Cell Transplantation in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia
저자
민창기 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 정운동 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 박수정 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 서정곤 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 김동욱 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 이종욱 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 민우성 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터) ; 김춘추 (가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포이식센터)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1999
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
161-172(12쪽)
제공처
연구배경: 성인 급성 림프구성 백혈병(adult acute lymphocytic leukemia; aALL)은 vincristine, steroid, anthracyclines 그리고 L-asparaginase 등의 화학요법으로 관해율은 60-80% 정도이나 관해 후 치료(post-remission therapies)로서 복합화학요법을 수년간 투여하여도 재발율이 높아 장기무병생존을 기대하기 힘들다. aALL에서 조혈모세포이식의 역할을 규명하기 위해 본 센터에서 시행한 동종 및 자가 조혈모세포 이식의 성적을 분석하고 장기 무병생존에 영향을 주는 인자들을 조사하였다.
방법: 1992년 10월부터 1998년 8월까지 본 센터에서 동종(n=33) 및 자가(n=19) 조혈모세포이식을 받은 aALL 환자 52예를 대상으로 하여 각 환자의 진단 당시부터 이식 시까지의 특성, 재발, 치료 관련 사망, 그리고 무병생존에 대한 후향적인 분석을 시행하였다. 이식 전처치는 동종 이식에서는 TBI+cyclophosphamide가 주로 사용되었고, 자가 이식의 경우는 TBI+cytarabine+melphalan이 사용되었으며 조혈모세포원은 전자는 주로 골수 (n=30), 후자는 G-CSF로 가동화한 말초혈액(n=15)을 이용하였다.
결과: 1) 52예 전체 환자의 연령의 중앙치는 24세(15-43)이었고, 진단 당시 백혈구수의 중앙치는 10,700/㎕(400-206,000) 이었으며 염색체 이상이 있는 경우는 27%였다. 이식 당시 동종 이식에서 1차관해와 2차 또는 재발된 환자가 각각 24예, 9예였고, 자가이식에서는 각각 15예, 4예 였다. 2) 생착은 평가 가능한 전 예에서 이루어졌고 절대중성구수가 500/㎕이상, 그리고 혈소판수가 3,000/㎕이상 회복되는데 소요되는 시간은 각각 14일(7-27),26일(10-54) 이었다. 3) 재발은 52예 중 21예에서 있었으며 동종 골수이식 33예 중 13예, 자가 조혈모세포 이식은 19예 중 8예였다. 1차 관해 시 이식을 받았던 환자 39예 중 14예(35%)가 재발하였으며 두 치료방법 사이에 유의한 차이를 보이지 않았다. 동종 이식 환자 중 이식편대 숙주 질환의 빈도와 재발율 사이에 상관관곈,s 보이지 않았다. 4) 평균 추적기간의 중앙치는 26개월(5-72)으로서 전체 환자의 3년 추정 무병생존율은 49.1%였다. 1차 관해시 이식한 환자들을 대상으로 해서 얻은 3년 추정 무병생존율은 동종 및 자가 조혈모세포이식이 각각 55.6%, 64.7%로 통계적으로 의미 있는 차이를 보여주지 않았다. 5) 무병생존에 영향을 주는 인자를 분석한 결과 FAB분류 이외에는 연령, 진단 당시 백혈구수, 염색체이상, 면역표현형, 골수외 침범 등 기존의 화학요법에서 불량한 예후를 갖는 인자들은 통계적으로 의의 있는 결과를 나타내지 않았다. 6) 24예의 환자가 사망하였으며 사망원인은 재발이 19예로 가장 많았다.
결론: aALL에서 조혈모세포 이식은 기존의 항암화학요법 시 불량한 예후 인자의 영향과 상관없이 장기 무병생존을 얻을 수 있는 치료효과를 나타냈다. 동종 골수이식 시 GVL에 대한 뚜렷한 양상은 보여주지 않았으나 일차 관해 시 조혈모세포이식은 고용량 치료를 통해 미세 잔류암(minimal residual disease)을 제거하여 장기 무병생존에 효과적인 역할을 하는 것으로 사료된다.
Background: Despite advances in chemotherapy regimens, outcome of acute lymphoblastic leukemia (ALL) remains poor for adults because of a high relapse rate. In order to maintain remission after induction or treat chemotherapy-resistance disease, allogeneic stem cell transplantation(SCT) has been used. Autologous SCT, allowing the administration of high-dose radiochemotherapy to eliminate minimal residual disease, has been proposed as an alternative.
Methods: From October 1992 to December 1998, Fifty two patients who was>15 years of age at the time of diagnosis and had a cytologial diagnosis of ALL underwent SCT. patients who had an HLA-identical sibling proceeded to allogeneic SCT (n=33) Patients who lacked a donor received autologous SCT after two cycles of consolidation therapies (n=19). Conditioning regimen consisted of cyclophosphamide 60 mg/kg/day over 2days and total body irradiation (TBI) in 25 patients receiving allogeneic SCT. In autologous SCT, All patients received TBI+cytosine arabinoside (3.0 g/m²/day over 3 days)+melphalan (120mg/m²), Cyclosporin and short-course of methotrexate was used as a GvHD prophylaxis.
Results: 1) A median of 4.16×10^(8)/kg mononuclear cells was infused on day 0 (allogeneic 1.3×10^(8)/kg; autologous 8.46×10^(8)/kg). All patients established a sustained engraftment. A median of 14 days (range 7-27 days), allogeneic 16 days (rnage 9-26 days), autologous 10 days (range 7-27 days) was needed to reach granuloyte count 0.5×10^(9)/L. 2)Relapse occurred in 21 patients (allogeneic 13; autologous 8). Kaplan-Meier probability of relapse did not differ between allogeneic and autologous SCT in first CR. There was not seem an association between relapse rate and GvHD incodenve on allogeneic SCT. 3) With a median follow of 26 months (5-72), the estimated disease-free survival (DFS) at 3 years was 49.1% in all patients. In first CR patients(n=36), 3 year-estimated DFS was 55.6% in allogeneic SCT and 64.7% in autologous SCT(p>0.05). Relapse was the most common cause of deaths in both groups. The treatment-related mortalities were 12% in allogeneic SCT and 0% in autologous SCT. 4) In this setting, none of the studied variables except FAB classification was found to statistically influence DFS.
Conclusion: In adult ALL, SCT was able to maintain long-term remission without influence of the previously known prognostic factors when performed at first CR. However, we were not able to confirm the high sensitivity of ALL to the graft-versus-leukemia effect because allogeneic SCT is less successful at preventing relapse.
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