Cyclosporine A에 의한 신장기능의 변화 = Renal Functional Changes by Cyclosporine A
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발행연도
1989
작성언어
Korean
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
55-70(16쪽)
제공처
임상에서 면역억제제로 사용되고 있는 cyclosporine A(CsA)의 신독성 기전을 연구하기 위하여 동물재료로 Sprague-Dawley계 웅성백서를 사용하여 CsA(Sandimmun, Sandoz, Basel, Switzerland)를 25㎎/㎏.day용량으로 4주간 피하주사하여 신독성을 유발하면서 1주 간격으로 각종 신장기능의 병화를 조사하여 대조군(식염수 주입군)의 성적과 비교하였다.
1. 혈장내 creatinine, 요소, K^(+) 및 삼투질 농도는 CsA처지(4주)에 의해 의의잇게 증가 되었으나 Na^(+)농도는 크게 변화되지 않았다.
2. CsA처치 3주 후부터 요배설량은 의의있게 증가했으나 요삼투농도는 감소되었다,
3., 요중으로의 creatinine 배설량은 CsA처치 2주 때까지 급격히 감소되다가 그 후에는 그대로 유지되었으며, 처치 4주 후에 산출한 creatinine제거율(Ccr)은 대조군에 비해 60%정도 낮았다.
4. 요중으로서 Na^(+), K^(+), 요소 및 총 삼투질의 배설량은 CsA처치 1주 후에 모두 의의있게 감소되었으나 2주째부터는 대조군의 수준으로 회복되었다.
5. CsA처치 4주 후에 측정된 물, Na^(+), K^(+) 요소 및 삼투질의 fractional excretion은 대조군의 값보다 의의있게 높았다.
6. CsA처치 3~4주 후에는 신세뇨관의 free water 재흡수가 현저히 감소되었으며, 신수질조직의 Na^(+) 및 요소농도가 의의있게 감소되었다.
7. CsA처치 후에는 Pitressin 주사 후에도 요농축능이 회복되지 않았다.
8. 신피질조직의 산소소모능은 CsA처치로 약 20% 감소되었으나 p-aminohippurate 능동적 이동은 CsA에 의해 영향을 받지 않았다.
이상과 같은 결과는 CsA처치시 사구체여과율이 감소되며, 다뇨증 및 요농축능의 저하가 일어나는데, 다뇨증과 요농축능의 저하 기전은 Henles loop 상행각의 Na^(-) 펌트기능이 억제되어 세뇨관으로부터 free water의 재흡수가 감소되기 때문임을 시사한다.
Changes in the renal function were studied in rats (Sprague-Dawley) treated with cyclosporine A (CsA), an immunosuppressive agent, to elucidate the mechanism of CsA-induced nephrotoxicity Animals were subcutaneousely injected with CsA (Sandimmun, Sandoz, Basel, Switzerland) at a dose of 25㎎/㎏?day for 4 weeks. Renal functions were tested at 1-week intervals and compared with those observed in control animals(saline-treated). The results are summarized as below
1. CsA treatment for 4 weeks resulted in a significant elevation of the plasma creatinine, urea and K^(+) concentrations and osmolality with no significant change in the Na^(+) level.
2. The daily urine volume was significantly increased and the urine osmoality was decreased after 3 weeks of CsA treatment.
3. The urinary excretion of creatinine decreased drastically during the first 2 weeks of CsA treatment, and then remained unchanged during the rest of treatment period. The creatinine clearance determined at the end of 4-week treatment of Cs A appeared to be 60% lower than that in the control.
4. The urinary excretions of Na^(+), K^(+), urea and the total osmotic substance decreased significantly after 1-week treatment of CsA, but they returned to the control level thereafter.
5. The fractional excretions of water, Na^(+), K^(+), urea and the total osmotic substances at the end of 4-week treatment of CsA were significantly higher than the control level.
6. The free water reabsorption and renal medullary Na^(+) and urea contents appeared to be significantly reduced by 3-4 weeks of CsA treatment.
7. Injection of Pitressin to CsA-treated rats did not restore urine concentration ability.
8. The renal cortical tissue oxygen consumption was significantly reduced, but the active transport capacity of aminohippurate was not altered in CsA-treated animals.
It is concluded from these results that CsA treatment in rats attenuates glomerular filtration rate and impairs the Na^(+) pump system in the ascending Henles loop, and the latter effect leads to a urinary concentrating defect and polyuria.
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