KCI등재
SCOPUS
MRT발현 인체 비소세포 폐암 A549에서 Tc-99m MIBI와 Tc-99m Tetrofosmin 섭취의 비교 = Comparison of the Uptakes of Tc-99m MIBI and Tc-99m Tetrofosmin in A549, an MRP-expressing Cancer Cell, In Vitro and In Vivo
저자
유정아 (경북대학교 의과대학 핵의학교실) ; 정신영 (경북대학교 의과대학 핵의학교실) ; 서명랑 (경북대학교 의과대학 핵의학교실) ; 배진호 (경북대학교 의과대학 핵의학교실) ; 안병철 (경북대학교 의과대학 핵의학 교실) ; 이규보 (경북대학교 의과대학 핵의학교실) ; 최상운 (한국화학연구소) ; 이병호 (한국화학연구소) ; 이재태 (경북대학교 의과대학 핵의학교실)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2003
작성언어
Korean
주제어
KDC
510
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
382-392(11쪽)
비고
이 연구는 원자력중장기 연구개발사업의 분자핵의학 연구비지원에 의한 결과임,학회 요청에 의해 무료로 제공
제공처
목적: 인체 비소세포 폐암 A549세포에서 MRP발현을 조사하고, A549세포와 종양에서 Tc-99m MIBI와 tetrofosmin의 섭취정도를 비교하여 MRP추적자로서의 성능을 알아보고자 하였다. 재로 및 방법: A549세포의 MRP발현은 MRPr1항체에 대한 western blot analysis와 면역조직화학 검사로 확인하였다. 세포내 섭취는 37℃에서 100 μM의 verapamil (Vrp), 50 μM의 cyclosporin A (CsA)와 25 μM의 butoxysul-foximide (BSO)가 전 처리된 1×10^(6)개/ml 농도의 단일세포 부유 상태에서MIBI와 tetrofosmin을 30분과 60분 동안 반응시킨 후 상층액과 침전물로 분리하여 각각의 방사능을 감마계수기로 측정하였다. 체내 실험은 누드마우스에 A549세포를 이종이식하여 4군으로 나누었다. Gr1과 Gr3은 MIBI와 tetrofosmin을 각각 주사한 군들이며, Gr2와 Gr4는 CsA를 70mg/kg으로 MIBI와 tetrofosmin투여 1시간 전에 처리한 군들이다. MIBI와 tetrofosmin은 각각 370KBqdydfid으로 꼬리정맥 주사하고 10분, 60분, 240분 후에 동물들을 희생시켜 종양조직내의 두 방사성의약품의 장기섭취율(%ID/gm)로 계산하여 비교하였다. 결과 : MRPr1 항체(clone MRPr1)를 이용하여 western blot analysis결과 A549세포는 약 190 kDa에 해당하는 MRPr1 밴드를 나타내었으며, 면역조직화학 염색검사에 의한 종양조직에서도 MRP가 발현되었음을 관찰할 수 있었다. A549세포에서 세포내 MIBI와 tetrofosmin의 섭취는 배양시간이 지남에 따라 증가하였으며 그 섭취정도는 MIBI가 tetrofosmin보다 높았다. MRP역전제들에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취정도를 각각의 60분 대조군과 비교하면 Vrp(100μM) 처리에 의하여 각각 623%와 427%, CsA(50 μM)에 의해서는 각각 763%와 629%, BSO (25 μM)에 의해서는 각각 219%와 140%로 증가하여 모든 역전제에서 MIBI의 섭취증가 정도가 tetrofosmin보다 높았다. 체내에서 Gr1과 Gr3에서 두 방사성의 약품의 섭취정도는 유사하였다. Gr2와 Gr4에서 CsA (70mg/kg)에 의한 섭취정도는 각각의 대조군에 비교하여 MIBI는 10분에 114%, 60분에 257%, 240분에 396%로 증가하였으며, tetrofosmin은 10분에 110%, 60분에 205%, 240분에 410%로 증가하였다. 결론 : 본 연구의결과로 보아 인체 비소세포 폐암 A549세포와 종양에서 MIBI와 tetrofosmin은 MRP발현을 측정할 수 있는 방사성의약품으로 사료되며, MRP억제제들에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취증가 정도는 시포실험에서는 MIBI가 tetrofosmin보다 높았으나 동물실험에서는 유사하였다.
Purpose: Uptakes of Tc-99m MIBI(MIBI) and Tc-99m tetrofosmin (tetrofosmin) in human non-small cell lung cancer A549, multidrug-resistance associated protein (MRP) expressing cell, were investigated in vitro and in vivo. Materials and Methods: Western blot analysis and immunohistochemistry were used for detection of MRP in A549 cells with anti-MRPr1 antibody. Cellular uptakes of two tracers were evaluated at 100 μM of verapamil (Vrp), 50 μM of cyclosporin A (CsA) and 25 μM of butoxysulfoximide(BSO) after incubation with MlBl and tetrofosmin for 30 and 60 min at 37℃, using single cell suspensions at 1×10^(6) cell/ml. Radioactivities in supernatants and pellets were measured with gamma well counter. A549 cells were inoculated in each flanks of 24 nude mice. Group 1(Gr1) and Gr3 mice were treated with only MlBl or tetrofosmin, and Gr2 and Gr4 mice were treated with 70mg/kg of CsA i.p. for 1 hour before injection of 370KBq of MlBl or tetrofosmin. Mice were sacrificed at 10, 60 and 240 min. Radioactivities of organs and tumors were expressed as percentage injected dose per gram of tissue(%ID/gm). Results: Western blot analysis of the A549 cells detected expression of MPRr1 (190 kDa) and immunohistochemical staining of tumor tissue for MPRr1revealed brownish staining in cell membrane but not P-gp. Upon incubating A549 cells for 60 min with MlBl and tetrofosmin, cellular uptake of MlBl was higher than that of tetrofosmin. Coincubation with modulators resulted in an increase in cellular uptakes of MlBl and tetrofosmin. Percentage increase of MlBl was higher than that of tetrofosmin with Vrp by 623% and 427%. CsA by 753% and 629% and BSO by 219%and 140%, respectively. There was no significant difference in tumoral uptakes of MlBl and tetrofosmin between Grl and Gr3. Percentage increases in MlBl (114% at 10 min, 257% at 60 min. 396% at 240 min) and tetrofosmin uptake (110% at 10 min, 205% at 60 min, 410% at 240 min) were progressively higher by the time up to 240 min with CsA. Conclusion: These results indicate that MlBl and tetrofosmin are suitable tracers for imaging MRP-mediated drug resistance in A549 tumors. MlBl may be a better tracer than tetrofosmin for evaluating MRP reversal effect of modulators.
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