미세변화신증후군 환아에서 혈중 및 요중 Interleukin-8 및 Tumor Necrosis Factor-α의 변화 = Changes of Plasma and Urine IL-8 and TNF-α in Children with Minimal Change Nephrotic Syndrome

국문 초록 (Abstract)

목적：미세변화신증후군은 소아 원발성 신증후군의 주요 원인 질환으로서,T-세포의 기능이상에 의하여 빌병한다고 생각되고 있으나 아직까지 정확한 발병기전이 밝혀져 있지 않다.
최근 interleukin-8(IL-8) 혹은 tumor necrosis factor-α(TNF-α)등이 미세변화신증후군의 발병과 관련이 있다는 주장이 있다.이에 미세변화신증후군 환아의 재발과 관해시에 혈중 및 요중 IL-8과 TNF-α의 변화를 알아 보아 이 질환의 발병기전 규명에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다.
방법：1996년 1월부터 1997년 6월까지 만 1년 6개월 동안 경북대학교 소아과에서 신증후군의 재발로 인하여 입원하였던 환아들중 경피적 신생검에 의하여 미세변화신증후군으로 확진되었고 재발과 관해 모두에서 채혈과 채뇨가 가능하였던 19예를 대상으로 하였고, 건강소아 10예를 대조군으로 하였다.대상 환아들에게서 신증후군의 재발과 관해시에 각각 채혈과 채뇨를 시행하여 가검믈을 -70℃에서 냉동보관하였고,IL-8 과TNF-α는 ELISA 키트를 사용하여 측정하였고, 요중 수치는 크레아틴을 동사에 측정하여 이를 보정한 값을 사용하였다.
결과：요중에서 측정한IL-8 및 TNF-α의경우, IL-8 은 재발시,관해시 및 대조군에서 각각 13,996±2,811, 2,811±3,734 그리고 5,331±6,403ng/㎎·cr 으로 재발시에 관해시 및 대조군에 비해 유의하게 증가되었으며 (p＜0.05 ), TNF-α의 경우 재발시, 관해시 및 대조군에서 364.4±512.1, 155.3±208.0, 그리고 36.0±45.0ng/㎎·cr으로, 재발시에 관해시 및 대조군에 비해 유의하게 증가된 것을 알수 있었다(p＜0.05).혈중에서 측정한IL-8 과 TNF-α 치는,IL8 의 경우 재발시,관해시 및 대조군에서 1.19±1.23, 0.51±0.84, 그리고 0.77±0.62ng/㎖ 로 재발시의 경우 관해시에 비해 유의하게 증가되었고(p＜0.05), TNF-α 의 경우에는 재발시, 관해시 및 대조군에서 2.42±3.86, 1.95±3.24, 그리고 2.25±3.50ng/㎖ 으로 측정되어 재발시 및 관해시 유의한 변화가 없었다.
결론：미세변화신증후군의 발병기전에서IL-8 과TNF-α는 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, 이들 사이토카인이 요에서 그 변화가 분명함읗 보아 전신적이라기 보다는 신장내에서 이들 사이토카인의 증가가 미세변화신증후군의 재발과 관련이 있을 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS) is one of the most common primary nephrotic syndromes in children.T-cell dysfunction has been thought to be involved in the pathogenesis of MCNS.However, the exact pathogenesis of MCNS has not been proven yet in spite of many studies which support T-cell dysfunction being involved in the pathogenesis of MCNS.A present study was done to determine the role of IL-8 and TNF-α in the pathogenesis of MCNS.
Methods: Study patients consisted of 19 biopsyproven MCNS children aged 2-15 years old.
Ten age-matched healthy children were used as controls.Both plasma and urinary IL-8 and TNF-αwere measured during relapse and remission period using ELISA kit.Urinary cytokine values were corrected for urinary creatinine.
Results: Each value of urinary IL-8 measured during relapse and remission period in MCNS and controls was 13,996±2,811, 2,811±3,734 and 5,331±6,403ng/㎎·cr, respectively, and we noted that the value of urinary IL-8 measured during relapse period in MCNS significantly increased compared to those measured during remission period and in controls(p＜0.05).And each value of urinary TNF-α measured in the same group was 364.4±512.1, 55.3±208.0 and 36.0±45.0 ng/㎎·cr, respectively, and we also noted that the value of urinary TNF-α measured during relapse period in MCNS was signficantly increased compared to those measured during remission period and in controls.
The plasma cytokine values measured during relapse and remission period and in controls were 1.19±1.23, 0.51±0.84 and 0.77±0.62ng/㎖, respectively, in the case of IL-8 and 2.42±3.86, 1.95±3.24 and 2.25±3.50ng/㎖, respectively, in the case of TNF-α, and we noted the value of plasma IL-8 measured during relpase was also significantly increased compared to those of remission period and in control(p＜0.05), but the change of plasma TNF-α values wsa not significant.
Conclusion: It can be said that both IL-8 and TNF-α play an important role in the pathogenesis of MCNS in children.The fact that changes of urinary IL-8 and TNF-α were more prominent than those of plasma suggests that immune dysregulation may occur intrarenally rather than systemically in MCNS.