Central cyclooxygenase inhibitor reduced IL-1β-induced hyperalgesia in temporomandibular joint of freely moving rats : 중추성 cyclooxygenase 억제제가 IL-1β에 의해 유도되는 악관절 통증 과민현상에 미치는 영향
저자
발행사항
대구 : The Graduate School Kyungpook National University, 2004
학위논문사항
Thesis(doctoral)-- The Graduate School Kyungpook National University : 치의학과 2005. 2
발행연도
2004
작성언어
영어
발행국(도시)
대한민국
형태사항
38 p. ; 26cm
일반주기명
지도교수 :Kyung, Hee Moon
소장기관
본 연구는 중추성 및 말초성 IL-1β가 악관절 통증 전도에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 악관절 통증 모델로는 포르말린을 악관절내로 주입하여 유도되는 행위반사를 이용하여 평가 하였으며, 자유롭게 움직이는 쥐에 IL-1β를 악관절강 내 혹은 소뇌연수조로 처치하였을 때 나타나는 반응을 평가하였다. 그리고 IL-1β에 유도되는 악관절 통증과민에 중추성 cyclooxygenase (COX)가 미치는 영향을 조사하였다. 실험동물은 체중 220∼280 gm의 숫컷 흰쥐 (SD)를 사용하였다. 흡입마취 하에 30 gauge 주사바늘을 오른쪽 악관절강 내에 삽입한 후, 5% 포르말린 용액 50 ㎕를 주입하였다. IL-1β는 포르말린 투여 1시간 전에 악관절내, 포르말린 투여 20분 전에 소뇌연수조로 주입하였다. 포르말린 투여 후 5분 간격으로 45분 동안 측정한 유해성 행위 반응, 즉 만지고 문지르거나 긁는 빈도가, IL-1β 주입 후에 어떤 변화가 있는지 조사하였다. IL-1β 수용기가 IL-1β 유도성 통증과민 현상에 관련이 있는지를 알아보기 위하여, interleukin-1 수용기 길항제(IL-1ra, 50 ng/ 7 ㎕)를 IL-1β와 동시에 악관절 내로 투여하였으며, 소뇌연수조로는 IL-1β를 투여하기 10분전에 길항제를 주입하였다. IL-1β 유도성 통증과민에 중추성 COX가 미치는 영향을 평가하기 위하여 IL-1β를 관절 내 혹은 소뇌연수조로 투여하기 10분전에,선택적 COX-1 억제제인 SC-560; 선택적 COX-2 억제제인 NS-398; 또한 COX-3 억제제로 알려진 acetaminophen을 소뇌연수조로 주입하였다. 악관절 주입을 확인하기 위하여 실험 후 혈장 단백질과 결합한 Evan's blue dye의 양을 측정하였다.
포르말린 용액 (5 %) 50 ㎕를 악관절 내에 주사한 결과, 통증에 의해 나타나는 행위반사의 하나인 긁는 행위가 유의하게 증가하였으며, 40분간 지속되었다. 포르말린 주입에 의한 반응은 초기에는 반응의 지속기간이 짧은 시간에 반응하고, 이어서 지속적으로 보였다. 악관절의 염증반응을 확인하기 위하여 침출된 Evan's Blue dye의 농도를 비교하면, 포르말린 처치 군에서 Evan's Blue dye의 농도가 유의하게 높았다. IL-1β를 100 pg과 1 ng의 농도로 악관절 내에 주사하면, 긁는 수가 각각 130% (263 ± 60)와 174% (313 ± 80) 증가되었다. IL-1β 100 pg을 소뇌연수조로 주입하면, 긁는 수가 166% (304 ± 44)로 증가하였다. 또한 1 ng의 IL-1β를 주입하면, 82% (208 ± 23, p < 0.05)로 증가되었다. IL-1β를 관절 내나 소뇌연수조로 주입하여 유도된 통각 과민은 IL-1 수용기 길항제를 같이 적용하거나, IL-1 수용기 길항제를 미리 처치함으로써 차단되었다. 선택적 COX-1 억제제인 SC-560과 선택적 COX-2 억제제인 NS-398은 모두 악관절 내로 주입한 IL-1β에 의해 나타나는 악관절 통증과민 현상을 차단하였다. 또한 COX-3 억제제로 알려진 acetaminophen도 말초성 IL-1β에 의해 유도되는 통증과민 현상을 차단하였다. 그러나 선택적 COX-2 억제제인 NS-398은 IL-1β를 소뇌연수조로 주입하여 나타나는 통증 반응을 차단한 반면, 선택적 COX-1 억제제인 SC-560은 영향을 미치지 못하였다. COX-3 억제제인 acetaminophen은 IL-1β를 수조 내로 투여 시 나타나는 악관절 통증 과민현상을 차단하였다.
이러한 결과로 보아 중추성 COX-1/2 경로는 악관절에서 말초성 IL-1β 유도성 통증 전달에 중요하게 작용하지만, 중추성 IL-1β에 유도되는 통증에는 중추성 COX-2가 보다 더 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있다. 그리고 중추성 COX-3 억제제는 말초에서 뿐만 아니라 중추에서도 조직 손상과 염증과 관련된 유해성 변화에 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있으며, 중추성 COX-3 억제제는 악관절의 염증성 통증치료 시 유용할 것으로 본다.
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