Roles of pH Modifiers in Dissolution Modulation of Weakly Acidic and Basic Drugs
저자
발행사항
춘천 : 강원대학교 대학원, 2014
학위논문사항
Thesis(doctoral)-- 강원대학교 대학원 : 약학과 약품화학.약제학 2014. 2
발행연도
2014
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
대한민국
형태사항
xxiv,145 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 박해일
소장기관
The present study is a design of microenvironmental pH system with pH modulating agents for a poorly water-soluble drugs in a solid formulation, which affects dissolution behavior and hence bioavailability of active ingredient. Solid dispersion systems composing of pH modulating agent and poorly-water soluble drug with solvent evaporation method in a solid formulation, which were evaluated with scanning electron microscopy (SEM), powder X-ray diffraction (PXRD), differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and dissolution test for the physicochemical properties of pH modulated solid systems.
In chapter I, crystalline solid dispersion systems containing pH modulating agents were used to evaluate a solubility of poorly water-soluble drugs. Telmisartan, rebamipide, raloxifene, aceclofenac, isradipine, losartan potassium and ibuprofen were used for acidic or basic active ingredients as a model drugs individually. Citric acid, Fumaric acid, Na2CO3 and MgO were used for pH modulating agents in a solid formulation by a solvent evaporation method. The dissolution rates of crystalline solid dispersion systems were improved but the crystallinity of model drugs were observed in partially solid dispersed crystalline solid dispersion systems by DSC, PXRD and SEM.
In chapter II, PEG-based solid dispersion systems were prepared with pH modulating agents and acidic or basic active ingredients as a model drug by solvent evaporation method. Telmisartan, aceclofenac, potassium losartan potassium and itraconazole were selected as model drugs and citric acid, bentonite and MgO were used for pH modulating agents.
PEG6000 was used for a carrier in a PEG-based solid dispersion system. The amorphous structure of model drugs in PEG-based solid dispersion systems was characterized by DSC, PXRD and FTIR. It was proposed that the amorphous state of model drugs and the solubilizing and wetting effect of in PEG-based solid dispersion systems with pH modulating agent are attributable to the high dissolution rate. The main mechanism of increased dissolution rate of model drugs in the PEG-based solid dispersion with pH modulating agent was the change in crystallinity and solubilizing and wetting properties of model drugs.
난용성약물인 telmisartan, raloxifen, aceclofenac, isaradipine, losartan 및 ibuprofen은 pH의존적인 용해도 및 용출율을 보이며, 약물의 용해도가 생체이용율에 큰 영향을 미친다. 따라서 산성 또는 염기성 약물의 낮은 용해도 및 생체이용율을 개선하기 위해 pH modulating agent인 citric acid, fumaric acid인 acidifier 및 Na2CO3 및 MgO인 Alkalizer와 에탄올 또는 물을 용매로 한 solvent evaportion method를 사용한 고체분산체를 제조하고 용출율, SEM, DSC 및 PXRD 등의 시험을 통해, 모델약물들의 가용화 mechanism을 확인하였다. 고체분산체내 pH modulating agent는 약물의 microenvironmental pH에 영향을 미치는 것을 확인하였고, DSC 및 PXRD를 통해 약물의 결정형이 부분적인 무정형으로 되었음을 확인하였다.
난용성약물의 microenvironmental pH를 효과적으로 modulation을 위한 carrier로 PEG를 포함한 고체분산체(PEG-based Solid dispersion)는 난용성약물인 telmisartan, aceclofenac 및 itraconazole에 citric acid, Na2CO3 및 MgO의 acidifier 및 Alkalizer와 carrier로서 PEG와 에탄올의 solvent evaportion method를 사용한 고체분산체의 용출율, DSC, Powder X-ray 및 FTIR등의 시험을 통해, carrier인 PEG는 난용성약물과 pH modulating agent의 microenvironmental pH를 modulation시켜 가용화효과를 상승시킨다는 것과 약물의 결정성 또한 보다 효과적으로 부분적인 무정형으로 되었음 확인하였다. PEG를 carrier로 사용한 pH modulating system인 PEG-based solid dispersion system은 난용성 약물의 생체이용율을 개선하는데 유용하게 응용될 것으로 기대된다.
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