GSK 후원 해외연수지원기금 연수 보고 : Hepatic injury and regeneration signature well predict late recurrence: genomic predictors for two distinct recurrence patterns = GSK 후원 해외연수지원기금 연수 보고 : Hepatic injury and regeneration signature well predict late recurrence: genomic predictors for two distinct recurrence patterns
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발행연도
2013
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Korean
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
4-4(1쪽)
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Backgrounds/Aims: In HCC, two distinct types of recurrence are known. Early recurrence arises from primary cancer cells disseminating to the surrounding liver and is usually observed within the first 2 years after surgery. In contrast, late recurrence, which is typically observed >2 years after surgery, appears to be a result of chronic liver damage known as “field effect” and produces de novo tumors that are independent of resected primary tumors. The two types of recurrence have different clinical courses and probably appear in distinct biological contexts.9 For better disease management, it is therefore important to uncover the biological characteristics of each type of recurrence and to develop distinct molecular prognostification systems that can identify patients at high risk for either type. Despite the importance of managing recurrence, our knowledge of the genetic alterations associated with either type, but especially late recurrence, is fragmentary. In the current study, we analyzed gene expression data from human livers undergoing liver injury with regeneration and created genomic predictor for late recurrence and further developed new prognostification model for prediction and discrimination of early and late recurrence of HCC after surgery. Methods: Using gene expression data from human liver undergoing liver injury and from non-tumor surrounding liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma, we developed a prognostic molecular signature predictor that can identify patients at high risk of late recurrence. The robustness of the predictor was validated in three independent cohorts (n=396 patients). The clinical relevance of the signature was compared with a previously developed tumor-derived, 65-gene risk score predictor. Results: Systematic analysis of gene expression data identified a hepatic injury and regeneration signature that was significantly associated with late recurrence (P=0.001) but not early recurrence (P=0.2). In multivariate analysis, this signature was the most significant risk factor for late recurrence (hazard ratio, 2.2; 95% confidence interval, 1.3-3.7; P=0.002). In contrast, the 65-gene risk score was significantly associated with early recurrence (P=0.005) but not with late recurrence (P=0.7). In multivariate analysis, the 65-gene risk score was the most significant risk factor for very early recurrence (<1 year after surgical resection) (hazard ratio, 1.7; 95% confidence interval, 1.1-2.6; P=0.01). Gene network analysis revealed NOTCH1 and STAT3 might play important roles in late recurrence. Conclusions: Two independently developed predictors-65-gene risk score and liver injury and regeneration signature-reflect well the biological differences between early and late recurrence of hepatocellular carcinoma and provide new biomarkers for risk stratification.
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