Valproic Acid가 사춘기 여아의 난소에 미치는 영향 = The Effect of Valproic Acid on Ovary of pubertal Child

국문 초록 (Abstract)

목적: Valproic acid는 소아와 성인 모두에게서 광범위하게 쓰이며, 전신 발작과 부분 발작 등 여러 종류의 경련에 치료 효과와 안전성이 입증된 항경련제이다. 지금까지 보고된 흔한 위장관계의 부작용과 체중 증가, 간독성, 그리고 드물게는 신경계 부작용 외에, 여성에서 특히 20세 이전부터 valproic acid를 복용한 경우 안드로젠과잉증과 다낭성 난포 등의 발생이 보고되고 있다. 이에 저자는 valproic acid가 소아와 청소년기의 여아들에서 생식 내분비계에 미치는 영향에 대해 알아보기 위해, valproic acid를 복용 중인 다양한 시기의 사춘기 여아를 대상으로 체형, 난소의 형태 및 성호르몬에 대한 연구를 실시하였다.
방법: 2000년 1월부터 7월까지 충남대학교병원 소아과에서 간질로 진단받고 valproic acid를 복용하고 있는 환아 중 8세에서 18세까지의 여아 23례를 대상으로, 경련의 형태와 투여된 valproic acid의 용량과 기간을 조사 후, 신장과 체중을 측정하여 Body Mass Index를 산출하였다. 사춘기의 단계는 Tanner stage에 따라 결정하였고, 초음파로 직장을 통하여 난소 여포를 관찰하여 다낭성 난포를 진단하였다. 혈중 성호르몬의 농도 측정은 채혈을 통하여 free testosterone, sex hormone-binding globulin(SHBG), luteinizing hormone(LH), follicle-stimulating hormone(FSH), estradiol 등을 측정하였다.
결과: Valproic acid를 투여 중인 간질 환아 23명 중 5명은 사춘기 전기였으며, 13명은 사춘기였고, 5명은 사춘기 후기에 해당하였으며, 이중 비만에 속하는 환아는 2명이었다. 평균 혈청 SHBG, LH, FSH, estradiol의 혈중 농도는 기준치와 비교시, 사춘기전기, 사춘기, 사춘기후기 모두에서 정상에 속하였다. 규칙적인 월경 주기를 갖는 정상 여아에서의 다낭성 난포의 발생율이 9%인데 비해, 본 연구에서는 valproic acid를 복용중인 20명의 여아 중 다낭성 난포의 발생은 5명으로 25%에 해당하였다.
결론: Valproic acid를 투여 중인 여아에서 규칙적인 난소의 초음파 검사는 필요한 것으로 사료된다. 하지만, 난소의 형태학적 변화가 valproic acid에 의해서 유발되는 지의 여부를 결정하기 위해서는 더 깊은 연구가 필요할 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: Valproic acid is effective and safe in adults and children for the treatment of a variety of seizure types. But, according to the recent reports, this drug induce hyperandrogenism, obesity, and polycystic ovaries, particularly when the medication is stared before the age of 20. This research was designed to study the effect of valproic acid on ovary of pubertal child.
Methods: The sample group consisted of 23 girls who were diagnosed to epilepsy by our department of pediatrics, and were taking valproic acid from January 2000 to July 2000. They were evaluated reproductive endocrine function with the serum sex hormones and ultrasonographic study of ovary.
Results:
1) The mean serum sex hormones concentration of prepubertal, pubertal, and postpubertal girls taking valproic acid were belong to the normal range of reference values of textbook of Nelson and Park's report.
2) The obesity were seen in two of the 23 girls taking valproic acid.
3) The rate of polycystic ovaries in normal girls with regular menstruation has been reported in 9%, but, in our report, polycystic ovaries were seen in five of the 20 girls taking valproic acid(25%).
Conclusion: Ultrasinographic study of ovaries is required for the girls taking valproic acid. If the problems from the polycystic ovary are developed on patients taking valproic acid, the substitution of other anticonvulsant drug for valproic acid may be required. However, further study was needed to clarify whether this ovarian morphologic changes were elicited by valproic acid or not.