선택적으로 분리된 CD34 양성 자가 조혈모세포이식 후 면역기능의 회복 = Immunologic Reconstitution after CD34+ Immunoselected Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 자가말초혈액 조혈모세포이식에 있어 CD34 양성세포의 선택적 분리로 인해 1～4 logs 정도의 종양세포의 감소를 가져오며, 또한 CD34 양성세포 이식 후의 면역기능의 회복은 선택적으로 분리되지 않은 자가 조혈모세포이식 시와 거의 비슷하다는 것이 보고되어 왔다. 이에 저자들은 선택적으로 분리된 자가 CD34 양성 조혈모세포이식 후의 면역기능의 회복 양상을 알아보기 위해 다기관 연구를 시행하였다.
방법: 15명의 악성 림프종, 유방암, 다발성 골수종 환자들을 대상으로 고용량 항암요법 후 선택적으로 분리된 CD34 양성 자가말초혈액 조혈모세포이식을 시행하였다. 이식 후 1, 2, 4, 6개월에 림프구 표현형 측정과 PHA mitogen induced T세포 증식정도를 측정하였다.
결과: 이식 후 6개월 추적 관찰 시 CD3 양성, CD4 양성 림프구의 수는 정상보다 낮았고, CD8 양성세포는 정상 수준을 보였다. 초기 CD4/CD8 비는 감소되었지만 6개월 후 정상으로 회복되는 경향을 보였으며, CD19 양성, CD56 양성세포수는 정상 수준을 나타냈다. PHA mitogen response는 12개월 추적 관찰 시까지 지속적으로 증가 추세를 보였다.
결론: 선택적으로 분리된 CD34 양성 자가말초혈액 조혈모세포이식은 빠르고 지속적인 혈액학적 생착을 유도하는 것을 알 수 있으며, 이는 기존의 연구에서 선택되지 않은 자가 조혈모세포이식 시와 비교하여 면역기능의 회복에는 유의한 차이가 없다는 보고와 일치하는 결과이다. 그러므로 선택적으로 분리된 CD34 양성 자가말초혈액 조혈모세포이식을 통해 상당한 T 세포의 감소에도 불구하고 면역기능의 회복에 지연 없이 종양세포의 오염을 줄이는 것이 가능함을 확인하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Positive selection of autologous peripheral blood stem cells (PBSC) for CD34-expressing cells permits 1 to 4 logs of tumor cell depletion. Hematologic recovery after CD34+ cell transplatation has been reported to be rapid and similar to results achieved in unselected autologous peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT). We performed a multi-center study to evaluate the immune reconstitution after CD34+ immunoselected APBSCT.
Methods: Fifteen patients with lymphoma, breast cancer, or multiple myeloma received high dose myeloablative chemotherapy followed by an infusion of CD34+ immunoselected PBSC. On 1, 2, 4, and 6 months after transplantation, lymphocyte phenotype was evaluated by flow cytometry and mitogen-induced T cell proliferation were measured.
Results: At 6 months after transplantation, CD3+ lymphocyte subset remained below the normal range. CD4+ lymphocytes were depressed while CD8+ lymphocyte subset was in normal range. As a result, inversion of CD4/CD8 ratio was documented for first 4 months, but after 6 months follow up CD4/CD8 ratio was recovered. CD19+ B lymphocyte subset and CD56+ lymphocytes after CD34+ APBSCT were within the normal range. The PHA mitogen induced response was increased during 12 months' follow-up consistently. Phenotypic and functional reconstitution of immune cells after CD34+ cell transplantation were rapid and similar to previous studies.
Conclusion: Transplantation of CD34+ immunoselected PBSC allows rapid and sustained hematologic engraftment, and there was no marked delay of immune reconstitution. The selection of CD34+ cells, although causes an extensive depletion of T lymphocytes in the graft does not represent a delayed immune recovery after transplantation.